2017 Fiscal Year Annual Research Report
Counteractive functions of Tax and HBZ in pathogenesis of HTLV-1
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26460554
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
安永 純一朗 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 講師 (40362404)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | HTLV-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究課題は、HTLV-1がコードするTaxとHTLV-1 bZIP factor (HBZ)が様々なシグナル伝達経路において相反する機能を有するにも関わらず、共にT細胞の発がんを促進するメカニズムを明らかにすることを目的としている。Taxの発現に反応してEGFPを発現するATL細胞株MT1GFP、KK1GFPを樹立した。MT1GFP、KK1GFPからTax発現細胞（EGFP陽性）と非発現細胞（EGFP陰性）をセルソーターにより分取し、RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析を行った。パスウェイ解析を行ったところ、Tax発現細胞分画ではNF-kappaB経路、アポトーシス関連経路の活性化、非発現細胞分画では細胞増殖に関係する経路が活性化していることが明らかとなった。Taxの発現はHBZの発現と強い負の相関を認めたことから、Tax非発現細胞ではHBZが優位に発現していると考えられた。これらの所見は、ATL細胞においてTaxは主にアポトーシス抵抗性、HBZは細胞増殖に機能することを示唆していた。
さらにMT1GFPを用いて、Tax発現細胞とHBZ発現細胞のシングルセル定量PCRを行った。Tax発現細胞では有意にNF-kappaB経路関連遺伝子や抗アポトーシス遺伝子が高発現しており、Tax非発現細胞の中に抗アポトーシス遺伝子の発現が低い細胞群と軽度発現上昇している細胞群が混在していた。これらの所見から、MT-1はTaxの発現が消失した後も、その効果が持続することにより抗アポトーシス形質を維持し、結果として集団の維持を可能にしていると考えられた。
これらの結果は国際誌Proc Natl Acad Sci USAに報告した（Mohamed, M., Yasunaga, JI., Iwami, S., Nakaoka, S., Koizumi, Y., Shimura, K., and Matsuoka, M. (2018) Sporadic on/off switching of HTLV-1 Tax expression is crucial to maintain the whole population of virus-induced leukemic cells. Proc Natl Acad Sci USA, 2018. doi: 10.1073/pnas.1715724115）。
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[Presentation] HTLV-1 Infection in Multiple Lineages of Hematopoietic Cells.2017
Author(s)
Furuta, R.,Yasunaga, JI., Miura, M., Sugata, K., Saito, A., Akari, H., Ueno, T., Takenouchi, N., Fujisawa, J., Kouh, K., Shimizu, M., Matsuda, F., Melamed, A., Bangham, CR., and Matsuoka, M
Organizer
18th Interbational Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
Int'l Joint Research
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[Presentation] HBZ downregulates miR-455, a tumor suppressor microRNA in ATL2017
Author(s)
Ma, G., Yasunaga, JI., Miura, M., Matsumoto, T., Matsuoka, M.
Organizer
第4回日本HTLV-1学会学術集会
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