2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of an innovative vaccine platform with self-adjuvant function
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26460560
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
松井 政則 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (50199741)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ワクチン / ウイルス様粒子 / SV40 / ナノキャリア / アジュバント / ドラッグデリバリー / 細胞傷害性T細胞 / HLA class I |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SV40ウイルスから作製したウイルス様粒子 (VLP: Virus-like particles)にCTLエピトープを導入してマウスに免疫すると、CpGのようなアジュバントを加えなくても効率よくエピトープ特異的細胞傷害性T細胞 (CTL)を誘導することができる。したがって、VLP自体に自然免疫を活性化するセルフ・アジュバント活性が存在すると考えられる。本研究では、さまざまなアプローチを使って、このセルフ・アジュバント機能のメカニズムを解明することが目的であった。前年度までの研究で、VLPによる刺激で、免疫活性化の指標である細胞表面分子やサイトカイン、また抗原提示関連分子の発現量に変化がみられることが明らかになった。そして、これらの現象をさらに解析するために、昨年度に確立したCRISPR/Cas9によるゲノム編集実験系を使って、発現量に変化がみられた分子のゲノム遺伝子をノックアウトした細胞株の作製を試みた。すべての細胞株を作るにはまだ時間が必要であるが、いくつか細胞株が完成したので、その細胞にVLPを作用させ、細胞が活性化するかどうか活性化表面分子マーカーで調べた。今後、さらにノックアウト細胞株を作製し、VLPのセルフ・アジュバントに関わっている分子を同定する。また、VLPは経鼻接種による粘膜免疫にも有効であることを明らかにした。さらに、HCVやHIVのウイルス抗原由来CTLエピトープ、WT1やTRP2のがん抗原由来CTLエピトープを使っても、マウスに効率よくエピトープ特異的CTLが誘導できることを示した。
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Research Products
(1 results)
