2016 Fiscal Year Annual Research Report
Regulatory mechanism for the differentiation and function of innate-like B cells
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26460570
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
藤間 真紀 新潟大学, 自然科学系, 助教 (40542246)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | B細胞 / 自然免疫シグナル / 炎症応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度には、生体の炎症応答における自然免疫様B細胞の役割を検討する目的で、自然免疫様B細胞を持つマウス(野性型マウス)と持たないマウス（IkappaBNS欠損マウス）に低容量のリポ多糖（LPS：炎症性物質）を複数回投与し、炎症性サイトカインの発現と産生を解析した。その結果、IkappaBNS欠損マウスのマクロファージでは野性型マウスのマクロファージよりも炎症性サイトカインであるTNF-αの発現が亢進していた。このとき、野性型マウスの脾臓では抗炎症性サイトカインであるIL-10を産生するB細胞が誘導されていたのに対し、IkappaBNS欠損マウスの脾臓ではIL-10産生B細胞がほとんど存在しなかった。この現象をin vitroで検証した結果、リコンビナントIL-10とLPSで活性化した野性型B細胞はマクロファージのTNF-α発現を抑制したが、LPSで活性化したIkappaBNS欠損B細胞にはそのような作用が明確ではなかった。これらの結果から、１）生体内でのIL-10産生B細胞の誘導には、低容量LPSの複数回投与が有効であることが明らかになった。また、２）末梢B細胞のサブセットの１つである自然免疫様B細胞は、LPSのようなToll様受容体アゴニストの刺激によってIL-10を産生し、マクロファージの炎症応答を抑制することが示唆された。そのため、自然免疫様B細胞は生体の炎症応答制御に重要であると推察される。
研究期間全体を通じて、１）脾臓辺縁帯B細胞や腹腔B－1細胞などの自然免疫様Bリンパ球の分化と活性化には非典型IkappaB分子の１つであるIkappaBNSが重要であること、２）IkappaBNSは自然免疫刺激によるB細胞のIL-10産生に重要であることを明らかにし、３）自然免疫刺激によって誘導したIL-10産生B細胞は炎症応答を抑制することが示唆された。
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