2014 Fiscal Year Research-status Report
発癌過程におけるRB1CC1, p62/SQSTM1異常と臨床適用
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26460648
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
岡部 英俊 滋賀医科大学, 医学部, 名誉教授 (70079713)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | RB1CC1 / p62/SQSTM1 / バイオマーカー / 肺癌 / 頭頸部癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌、頭頸部癌（特に口腔内癌）でp62蓄積が顕著であり、本分子が早期癌臨床診断マーカーになる可能性を見出していたので、先ず、肺癌、口腔内癌におけるRB1CC1-p62経路の異常を検討し、臨床経過等との関連を評価した。
肺癌手術検体を含むTMA (tissuemicroarray)を用いてautophagyに関与するRB1CC1とp62/SQSTM1の染色態度のスコアリングを行った。全ての肺癌でRB1CC1が細胞質に発現しており、予後不良を示唆した。P62の発現を検討したところ、RB1CC1及びp62が共発現している症例は他に比べて特に治療成績不良で、p62は肺癌予後不良のバイオマーカーになり得ると考えられた。
口腔扁平上皮癌では、p62は癌細胞のグルタチオン誘導に寄与し、放射線治療抵抗性を惹起した。臨床病理評価に於いてもp62蓄積を認める症例は予後不良であり、p62は新規の臨床病理的バイオマーカーになると示唆された。
肺癌患者のp62/SQSTM1蛋白の血清学的検出を目的としてELISA法の確立を試行錯誤している。市販の各種抗p62/SQSTM1抗体を用いたELISAの系にて、段階的希釈したp62抗原との反応性、定量性について検討しているが、安定した結果を得られる抗体の組み合わせについて、未だ決定できていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
頭頸部癌の評価については、良い結果を残せたと考えている。肺癌については症例を積み重ねて、subgroupの評価を組み合わせて、更に評価が必要である。
血中からのp62/SQSTM1のELISA検出系については、難航しているが、非常にhopefulなtaskにて、今後、更に検討を重ねて行くことが必須である。
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| Strategy for Future Research Activity |
肺癌については、更なる症例の集積、subgrouping等によって、RB1CC1, p62/SQSTM1各分子のバイオマーカー的な臨床医学での評価を確立する。
頭頸部癌については、基礎医学的根拠も含めた一定の見解が得られたので、今後、症例の集積により、両分子のバイオマーカー的意義を更に確認する。
肺癌に於ける血中よりのp62/SQSTM1のELISA検出系については、今後の重要taskにて、試行錯誤、検討を重ねて行く。
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| Causes of Carryover |
年度内の予算執行に際し、研究消耗品を購入するにあたり、端数として発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
少額であり、平成27年度の研究遂行に際し、併用して使用する。
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