2014 Fiscal Year Research-status Report
遺伝性不整脈の新規原因遺伝子検索およびゼブラフィッシュを用いた不整脈重症度評価
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26460670
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
林 研至 金沢大学, 大学病院, 助教 (00422642)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寳達 明彦 金沢大学, 大学病院, 特任助教 (00623662)
藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 准教授 (40361993)
清水 渉 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50399606)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝性不整脈 / 全エクソーム解析 / ゼブラフィッシュ / 機能解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、(１)家族歴が明白な遺伝性不整脈家系に対し次世代シーケンサーによる全エクソーム解析を行い、新規原因遺伝子を検索する。(２)ゼブラフィッシュ初期胚を用いた変異遺伝子のノックダウン/レスキュー実験、トランスジェニックフィッシュの作成・機能評価を行い、遺伝子変異の病的意義を解明する、というものであった。
（１）については、家族歴が明白な心房細動1家系、先天性ＱＴ延長症候群4家系に対して全エクソーム解析を開始した。現在解析中であり、H27年度前半には結果を得られると思われる。（２）については、先天性ＱＴ延長症候群Type 2の責任遺伝子であるKCNH2遺伝子変異の病的意義について、ゼブラフィッシュ初期胚にKCNH2のアンチセンスモルフォリノ単独、あるいは遺伝子変異を導入したヒトKCNH2 cRNAを同時に注入し48時間後に不整脈評価を行った。アンチセンスモルフォリノ単独の場合、90%以上で房室ブロックあるいは心停止が生じ、モルフォリノと野生型ヒトKCNH2 mRNAを同時に注入すると60%以上が正常を示すことを確認した。また、変異による電気生理学的変化について、ゼブラフィッシュ心筋の活動電位の測定、および体表面心電図の測定を行い得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成26年度の研究計画である、（１）遺伝性不整脈家系の収集と候補遺伝子解析、（２）次世代シーケンサ－を用いたエクソーム解析、（３）遺伝性不整脈の発生機序の解明、重症度評価、適切な治療法の確立、の3点に対し、すべての研究に着手することができ、一定の成果を得ることができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
次世代シーケンサ-の解析症例をさらに蓄積すること、KCNH2遺伝子のノックダウン/レスキュー実験をさらにすすめること、KCNH2以外の遺伝子のノックダウン/レスキュー実験を行うこと、ゼブラフィッシュの心電図と活動電位の計測法を確立すること、トランスジェニックフィッシュ作成と機能評価を行うこと、などを目指して研究を推進する。
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| Causes of Carryover |
効率的な予算執行により端数が生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の研究費とあわせて消耗品を購入する予定である。
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[Journal Article] Fragmented QRS Predicts Heart Failure Progression in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy.2014
Author(s)
Nomura A, Konno T, Fujita T, Tanaka Y, Nagata Y, Tsuda T, Hodatsu A, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri MA, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
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Journal Title
Circ J
Volume: 79
Pages: 136-43.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Prognostic Significance of Sarcomere Gene Mutations and Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy.2014
Author(s)
Kenshi Hayashi, Noboru Fujino, Tetsuo Konno, Kenji Sakata, Takashi Fujita, Akihiko Hodatsu, Akihiro Nomura, Toyonobu Tsuda, Yoji Nagata, Yoshihiro Tanaka, Masa-aki Kawashiri, Masakazu Yamagishi.
Organizer
7th Asia-Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
Place of Presentation
New Delhi, India
Year and Date
2014-10-31
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