インドールアミン酸素添加酵素2による増殖制御機構が腫瘍細胞に及ぼす影響

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460675
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 山本 康子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00331869)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: IDO2

Outline of Annual Research Achievements

インドールアミン酸素添加酵素2 (Indoleamine 2,3-dioxygenase 2;IDO2) は、トリプトファンをキヌレニンに代謝する律速酵素である。IDO2はIndoleamine2,3-dioxygenase1(IDO1)のアイソフォームとして新たに同定されたが、生体内での生理学的役割は明らかとなっていない。本研究では、培養細胞およびノックアウトマウスを用いた解析によりIDO2の生理的機能を明らかにし、さらにはIDO2が腫瘍細胞で発現上昇がみられている意味を明らかにすることを目的としている。
本年度は、昨年度に作成した培養細胞およびノックアウトマウスを用いて、IDO2蛋白質の生理的機能に関する検討を行った。培養細胞についての検討では、IDO2強発現により変動の見られる蛋白質の同定を行い、それらの関連性について検討を行った。またIDO2ノックアウトマウスを用いて、IDO2欠失がトリプトファン代謝に与える影響を検討したところ、血中でのトリプトファン代謝産物の減少を確認した。またIDO2欠失によりマクロファージの機能に影響が見られることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度に計画した通りに検討は進行している。

Strategy for Future Research Activity

本年度も引き続き、これまでに作成した細胞およびノ ックアウトマウスを用いて、さらに詳細な解析を行う事でIDO2の生理的機能を明らかにし、さらに腫瘍細胞におけるIDO2の意義を明らかにするため下記の検討項目を行う。
＜IDO2強発現細胞を用いた機能解析＞IDO2の発現に伴い変動の認められた各種タンパク質を中心に検討を行い、IDO2の生理的機能について明らかにする。またそれらの分子の免疫系への関与も明らかにする。
＜IDO2ノックアウトマウス(IDO2 KO)を用いた機能解析＞IDO2 KOマウスを用いて、IDO2欠失が生体に与える影響について検討を行う。またIDO2 KOマウスより分離したマクロファージ細胞を用いて、マクロファージにおけるIDO2の役割についても検討を行う。
＜腫瘍モデルマウスでの検討＞ IDO2強発現細胞株を用いた腫瘍接種実験を行うことでvivoでの解析を行う。 またIDO2ノックアウトマウスを用いた腫瘍接種実験についても検討する。