2015 Fiscal Year Research-status Report
家族性大動脈瘤・大動脈解離の遺伝的背景と長鎖非コードRNAによる制御機構
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26460687
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
吉野 秀朗 杏林大学, 医学部, 教授 (90129734)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 徹 杏林大学, 医学部, 教授 (20170764)
蒲生 忍 杏林大学, 保健学部, 教授 (90122308)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝子検査 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本の大動脈瘤・大動脈解離Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection (TAAD)の頻度は高齢化社会、高頻度の動脈硬化により高い値を示しており、1万に0.3人から0.5人とされていた。しかし、研究代表者を含めて、東京都に限り虱潰しに調査した結果、急性心筋梗塞の3分の1から4分の1の頻度でTAADが原因であり、これを勘案するとその頻度は従来の倍、即ち人口1万に1人と欧米に比べ極めて高い頻度で発生している事が判明した。TAADには家族性を示す例が約20％存在し、その内のさらに約20％に遺伝的変異が報告されている。最も高頻度に変異が観られるのは平滑筋特異的αアクチンACTA2遺伝子を含めMarfan症候群原因遺伝子FBN1フィブリリン-1タンパクなどの7つの原因遺伝子が同定されている。今年度はACTA2、FBN1、TGFBR1遺伝子に加えて、ゲノム上154kbで41エキソンからなる平滑筋ミオシン重鎖MYH11遺伝子の解析系を確立した。少ない検体量で変異解析を可能とするため、遺伝子全領域を約20kbの9断片に分けLong PCRで増幅した。これにより7つの原因遺伝子のうち4遺伝子の解析が可能となった。さらにこの反応をマルチプレックスLong-PCRとすること、またゲノム上272kbと原因遺伝子中で最大のMYLKの解析系の確立を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ここ2-3年の間に、人の次世代シークエンサーによるゲノム解析に要する経費の大幅な低減が実現しており、必ずしも従来型の解析にこだわる必要が無くなっている。解析対象遺伝子が大きくエキソンが多数であることを理由に当初計画した解析系が最善の選択であるかの慎重な再検討が必要な状況となった。既に確立し、従来型解析で十分に対応できるACTA2遺伝子の解析を優先するのか、総ての原因遺伝子の網羅的解析を目指すのか再検討のため、患者検体解析を行うための倫理審査にも時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
従来型解析で対応可能な遺伝子の解析を優先するのか、網羅的解析を目指すのかを迅速に決定し、臨床検体を用いた原因遺伝子の解析に可能な限り早期に着手する。
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| Causes of Carryover |
研究の遅れにより当初予定していた臨床検体の解析に着手出来なかったため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
臨床検体の解析を可及的速やかに実施できる態勢を確立する。
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