上位中枢におけるプレガバリン・ガバペンチンによる鎮痛発現機序

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460700
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 山本 達郎 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (20200818)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 神経障害性痛 / α２δサブユニット / プレがバリン

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、5種類の神経障害性疼痛モデルを作成し、プレがバリン・ガバペンチンの作用部位であるα2δ-1 subunitの発現がどのように変化するかについて、検討を開始することであった。本年度は、予定の研究を十分に行うことが出来ず、神経障害性痛モデルの作成を行うところまでしかできなかった。神経障害性痛モデルとしては、特にラットを用いたTibial nerve transposition model（ＴＮＴモデル）の作成を中心に行った。ＴＮＴモデルでは同一個体で、神経障害性痛患者でしばしば診られるアロディニアと断端痛の２種類の痛みを観察することが出来る。従って、アロディニアだけがみられる部分結紮モデル・脊髄神経結紮モデルや、断端痛のみがみられる自傷行動モデルとは異なるα2δ-1 subunitの発現がみられることが期待され、最初に行うことにした。
ＴＮＴモデルでは、十分なアロディニアと断端痛を観察することが出来るようになるまで技術の向上が得られた。他のモデルとして、ラット坐骨神経を半周結紮するモデル（部分結紮モデル）・絞扼性神経損傷モデル（Bennettモデル）の作成を行い、アロディニアの発症を確認した。ラット坐骨神経を完全に切断することにより作成する自傷行動モデルも作成し、自傷行動（自ら切断された神経の支配領域を傷つける行動）の発症を確認した。
今後、これらのモデル動物を灌流固定し、α2δ-1 subunitの免疫染色・ウェスタンブロッティングなどを行い、神経損傷の種類による発現違いを明らかにする予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

神経障害性痛モデルの確立に時間を要し、次の段階まで進む頃が出来なかった。

Strategy for Future Research Activity

早急に神経障害性痛モデルの確立を行い、形態学的な検討を始める準備を行っているところである。

Causes of Carryover

前年度の研究を十分に進めることが出来ず、前年度の研究を一部次年度に行う必要が生じたた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

前年度に行う予定であった、免疫染色・ウエスタンブロッティング法による、カルシウムチャネルのα2δ－1サブユニットを形態学・蛋白量により評価を行う。