2014 Fiscal Year Research-status Report
新規ビタミンＥ誘導体の放射線防御薬としての創製研究
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26460734
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
稲見 圭子 東京理科大学, 薬学部, 講師 (00271247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
望月 正隆 東京理科大学, 薬学部, 教授 (10072414)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ビタミンE / 放射線防御 / ラジカル捕捉 / ハメット則 / 電子効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がんの放射線治療が増える傾向にあり、がん周辺の正常組織を放射線から防御することは放射線治療のさらなる高度化にとって重要である。放射線の間接作用で生成するフリーラジカルは反応性が高く、生体内物質と反応し、細胞障害を引き起こすと考えられている。本研究ではフリーラジカルを消去する化合物に着目し、ビタミンEを化学修飾することにより、放射線防御剤の候補化合物の開発を目指す。
本年度は、ビタミンEの側鎖をmethyl基に置換した6-hydroxy-2,2,5,7,8-pentamethylchroman類縁体を合成することで、ラジカル捕捉活性に及ぼす置換基の効果を明らかにした。Chroman環に電子供与基 (-NH2, -NHCOCH3) および電子求引基 (-Cl, -NO2) を導入した化合物を合成し、抗酸化活性はgalvinoxylラジカル捕捉活性を指標とした。置換基によるラジカル捕捉活性はNH2>NHCOCH3>Cl>NO2であり、置換位置の違いによる影響はジオルト>オルト>メタ置換体であった。さらに横軸にHammett-TaftのSigma値、縦軸にラジカル捕捉活性の対数をプロットしたところ、いずれの置換位置も負の直線を得た。以上の結果より、ラジカル捕捉活性は電子供与基の導入で捕捉活性が上昇し、置換基の電子効果にのみ影響されることが分かった。また、置換位置の違いで直線の傾きを比較するとメタ＞オルト＞ジオルト置換体となったことから、フェノール性水酸基のオルト位に電子供与基を導入することで、置換基の共鳴効果によってラジカル捕捉活性が上昇することを明らかにした。ESRを用いた研究から、オルト位にアミノ基を導入した化合物では水溶液中で中間体ラジカルを検出したことから、生成した中間体ラジカルがアミノ基の共鳴効果によって安定化することで、ラジカル捕捉活性が上昇することを証明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多くのビタミンE類縁体を合成し、ラジカル捕捉活性への置換基の影響を明らかにすることができた。現在では、ラジカル捕捉活性の向上と化合物の安定性を目指し、メチルアミノ基やメトキシ基を導入した化合物を合成している。メトキシ基を導入した化合物では合成に成功したものの、活性測定には至っていない。一方、メチルアミノ基をもつ化合物では合成が途中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
1)26年度の結果に基づいて、より強力な新規ビタミンE類縁体としてメチルアミノ基やメトキシ基を導入した化合物を合成し、galvinoxylラジカルに対する捕捉活性を評価する。
2)ラット胸腺細胞を用いた活性評価
合成した化合物について、ラット胸腺細胞を用いたスクリーニング系で評価する。活性が得られた化合物の物理化学的な性質に基づいて、構造活性相関を検討する。
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| Causes of Carryover |
平成26年度において、細胞培養関連の試薬を購入する予定であったが、すべての化合物をそろえることができず、活性評価に至っていない。また、備品の高速液体クロマトグラフィーがキャンペーンのため予算額より低い価格で購入できた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成27年度、細胞培養関連の試薬をはじめ、消耗品として使用する。
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