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2014 Fiscal Year Research-status Report

抗インフルエンザ薬に対する耐性ウイルスの検出に関する研究

Research Project

Project/Area Number 26460816
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

高下 恵美  国立感染症研究所, その他部局等, 主任研究官 (30361249)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords抗インフルエンザ薬 / 薬剤耐性ウイルス
Outline of Annual Research Achievements

日本は世界最大の抗インフルエンザ薬使用国であり、薬剤耐性ウイルスが出現する危険性が高い。したがって、薬剤耐性ウイルスの発生動向の監視は公衆衛生上極めて重要である。そこで継続的に、日本国内で使用されている4種類の抗インフルエンザ薬(オセルタミビル、ペラミビル、ザナミビル、ラニナミビル)に対する全国的な薬剤耐性ウイルスサーベイランスを実施している。
2013年11月から2014年初めにかけて札幌市を中心とした北海道内で、オセルタミビル・ペラミビル耐性のA(H1N1)pdm09ウイルスの地域流行が起こり、北海道における耐性ウイルスの検出率は28%に達した。
そこで本研究では、当初の研究計画を一部変更し、北海道で地域流行を起こしたオセルタミビル・ペラミビル耐性ウイルスについて、in vivoおよびin vitroにおける性状を解析し、リスク評価を行った。また、同時期の世界113ヶ国における薬剤耐性ウイルスの検出状況をまとめ、日本国内の状況と比較した。その結果、北海道で地域流行を引き起こしたオセルタミビル・ペラミビル耐性のA(H1N1)pdm09ウイルスは、中国で検出された耐性ウイルスと同一由来であり、米国で検出された耐性ウイルスとは遺伝的に系統が異なることが明らかになった。また、北海道で検出された耐性ウイルスは、ウイルスの増殖・伝播適合性に寄与するアミ酸変異をもち、ヒト上気道のモデル細胞およびフェレットの上気道でよく増殖すると共に、フェレットにおいて感受性ウイルスと同程度の飛沫伝播能を有していた。したがって、アミノ酸変異によって増殖・伝播適合性を獲得した耐性ウイルスが、北海道内においてヒトの間で感染伝播した可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

A(H1N1)pdm09ウイルスは、2009年に出現しパンデミックを引き起こしたが、北海道におけるオセルタミビル・ペラミビル耐性ウイルスの地域流行は、薬剤耐性ウイルスの流行としては、世界的にもこれまでで最大規模であった。そこで、当初の研究計画を一部変更し、北海道で地域流行を起こしたオセルタミビル・ペラミビル耐性ウイルスについて、リスク評価を行うと共に、同時期の世界113ヶ国における薬剤耐性ウイルスの検出状況をまとめた。世界各国の検出状況をまとめるにあたって、次年度の研究遂行に役立てるために、世界5ヶ所のWHO協力センターにおける耐性ウイルス検出系に関する情報を収集できた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、当初の研究計画にしたがって、現行の耐性ウイルス検出系の改良および新規抗インフルエンザ薬ファビピラビルに対する耐性ウイルス検出系の開発を実施する。

Causes of Carryover

年度末納品等にかかる支払いが平成27年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。
平成26年度分についてはほぼ使用済みである。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上記のとおり。

  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Characterization of a Large Cluster of Influenza A(H1N1)pdm09 Viruses Cross-Resistant to Oseltamivir and Peramivir during the 2013-2014 Influenza Season in Japan.2015

    • Author(s)
      Takashita E, Kiso M, Fujisaki S, Yokoyama M, Nakamura K, Shirakura M, Sato H, Odagiri T, Kawaoka Y, Tashiro M.
    • Journal Title

      Antimicrob Agents Chemother.

      Volume: 59 Pages: 2607-2617

    • DOI

      10.1128/AAC.04836-14.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors, 2013-2014.2015

    • Author(s)
      Takashita E, Meijer A, Lackenby A, Gubareva L, Rebelo-de-Andrade H, Besselaar T, Fry A, Gregory V, Leang SK, Huang W, Lo J, Pereyaslov D, Siqueira MM, Wang D, Mak GC, Zhang W, Daniels RS, Hurt AC, Tashiro M.
    • Journal Title

      Antiviral Res.

      Volume: 117 Pages: 27-38

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2015.02.003.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 抗インフルエンザ薬と薬剤耐性ウイルス2015

    • Author(s)
      高下恵美、河岡義裕、田村大輔
    • Journal Title

      インフルエンザ

      Volume: 16 Pages: 7-13

  • [Journal Article] タミフル・ラピアクタ耐性インフルエンザウイルス2015

    • Author(s)
      高下恵美
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 252 Pages: 312-313

  • [Journal Article] Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors, 2012-2013.2014

    • Author(s)
      Meijer A, Rebelo-de-Andrade H, Correia V, Besselaar T, Drager-Dayal R, Fry A, Gregory V, Gubareva L, Kageyama T, Lackenby A, Lo J, Odagiri T, Pereyaslov D, Siqueira MM, Takashita E, Tashiro M, Wang D, Wong S, Zhang W, Daniels RS, Hurt AC.
    • Journal Title

      Antiviral Res.

      Volume: 110 Pages: 31-41

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2014.07.001.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 抗インフルエンザ薬耐性A(H1N1)pdm09インフルエンザの流行2014

    • Author(s)
      高下恵美
    • Journal Title

      感染・炎症・免疫

      Volume: 44 Pages: 75-76

  • [Journal Article] 各都道府県の抗インフルエンザ薬耐性ウイルス調査はどのように行われているのでしょうか2014

    • Author(s)
      高下恵美
    • Journal Title

      インフルエンザ

      Volume: 15 Pages: 22

  • [Journal Article] 耐性インフルエンザウイルスの動向2014

    • Author(s)
      高下恵美
    • Journal Title

      臨床と研究

      Volume: 91 Pages: 45-48

  • [Presentation] オセルタミビル・ペラミビル耐性A(H1N1)pdm09インフルエンザウイルスの地域流行2015

    • Author(s)
      高下恵美
    • Organizer
      4th Negative Strand Virus-Japan
    • Place of Presentation
      ラグナガーデンホテル(沖縄県宜野湾市)
    • Year and Date
      2015-01-19 – 2015-01-21
  • [Presentation] 2013/14シーズンにおけるNA阻害剤耐性A(H1N1)pdm09ウイルスの地域流行2014

    • Author(s)
      高下恵美、江島美穂、藤崎誠一郎、横山勝、中村一哉、白倉雅之、菅原裕美、佐藤彩、佐藤裕徳、小田切孝人、全国地方衛生研究所
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] 2013/14シーズンにおける抗インフルエンザ薬耐性ウイルスの地域流行と高度耐性ウイルスの検出について2014

    • Author(s)
      高下恵美、江島美穂、藤崎誠一郎、中村一哉、白倉雅之、菅原裕美、佐藤彩、小田切孝人
    • Organizer
      第46回日本小児感染症学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-19
  • [Presentation] A community cluster of influenza A(H1N1)pdm09 virus exhibiting cross-resistance to oseltamivir and peramivir in Japan, November 2013 to February 20142014

    • Author(s)
      E Takashita, M Ejima, S Fujisaki, M Yokoyama, K Nakamura, M Shirakura, H Sugawara, A Sato, H Sato, M Tashiro, T Odagiri
    • Organizer
      5th ESWI Influenza Conference
    • Place of Presentation
      Radisson Blu Hotel Latvija (Riga, Latvia)
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-17
  • [Presentation] 札幌市を中心とした抗インフルエンザ薬耐性ウイルスの地域流行2014

    • Author(s)
      高下恵美、江島美穂、藤崎誠一郎、中村一哉、 白倉雅之、菅原裕美、佐藤 彩、小田切孝人
    • Organizer
      第28回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
    • Place of Presentation
      鳥取市総合福祉センター(鳥取県鳥取市)
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] A community cluster of influenza A(H1N1)pdm09 virus exhibiting cross-resistance to oseltamivir and peramivir in Japan2014

    • Author(s)
      E Takashita, M Ejima, S Fujisaki, K Nakamura, A Sato, H Sugawara, M Tashiro and T Odagiri
    • Organizer
      3rd isirv-AVG Conference; Influenza and other Respiratory Virus Infections: Advances in Clinical Management
    • Place of Presentation
      Keio Plaza Hotel (Tokyo, Japan)
    • Year and Date
      2014-06-04 – 2014-06-06
  • [Book] インフルエンザ診療ガイド2014-152014

    • Author(s)
      高下恵美
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      日本医事新報社

URL: 

Published: 2016-05-27  

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