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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Detection of antiviral-resistant influenza viruses

Research Project

Project/Area Number 26460816
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

高下 恵美  国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 主任研究官 (30361249)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords抗インフルエンザ薬 / 薬剤耐性ウイルス
Outline of Annual Research Achievements

インフルエンザの治療・予防には主に、インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼ(NA)蛋白質を標的とするNA阻害剤が使用されている。日本は世界最大級のNA阻害剤使用国であり、薬剤耐性ウイルスの出現リスクが高い。したがって耐性ウイルスの発生動向の把握は公衆衛生上極めて重要であり、継続的な薬剤耐性ウイルスサーベイランスが必須である。
現行のNA阻害剤耐性ウイルスの検出系にはMUNANA基質を用いる蛍光法、NA-StarあるいはNA-XTD基質を用いる化学発光法があるが、いずれもウイルス分離株を用いるため、培養細胞を用いて臨床検体からウイルスを分離する必要がある。したがって、臨床検体中に含まれるウイルス量が少なくウイルス分離が困難な場合には、耐性ウイルスを見逃す危険性があった。そこで本研究では、高感度のQFlu基質を用いる化学発光法によりウイルス分離を行わずに臨床検体中の耐性ウイルスを直接検出する系を確立した。
中国でヒトへの感染が続いている鳥インフルエンザA(H7N9)ウイルスあるいは高病原性鳥インフルエンザA(H5N1)ウイルス等について、抗インフルエンザ薬耐性ウイルスの検出をより安全に実施するために、Triton X-100またはβ-プロピオラクトンによりウイルスを不活化し、不活化ウイルスを用いる検出系を確立した。MUNANA基質を用いる蛍光法、NA-StarあるいはNA-XTD基質を用いる化学発光法のいずれにも対応可能である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors, 2014-2015.2016

    • Author(s)
      Hurt AC, Besselaar TG, Daniels RS, Ermetal B, Fry A, Gubareva L, Huang W, Lackenby A, Lee RT, Lo J, Maurer-Stroh S, Nguyen HT, Pereyaslov D, Rebelo-de-Andrade H, Siqueira MM, Takashita E, Tashiro M, Tilmanis D, Wang D, Zhang W, Meijer A.
    • Journal Title

      Antiviral Res.

      Volume: 132 Pages: 178-185

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2016.06.001.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Antiviral susceptibility of influenza viruses isolated from patients pre- and post-administration of favipiravir.2016

    • Author(s)
      Takashita E, Ejima M, Ogawa R, Fujisaki S, Neumann G, Furuta Y, Kawaoka Y, Tashiro M, Odagiri T.
    • Journal Title

      Antiviral Res.

      Volume: 132 Pages: 170-177

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2016.06.007.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Influenza A(H1N1)pdm09 virus exhibiting enhanced cross-resistance to oseltamivir and peramivir due to a dual H275Y/G147R substitution, Japan, March 2016.2016

    • Author(s)
      Takashita E, Fujisaki S, Shirakura M, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Shimazu Y, Shimomura T, Watanabe S, Odagiri T; Influenza Virus Surveillance Group of Japan.
    • Journal Title

      Euro Surveill.

      Volume: 21 Pages: 30258

    • DOI

      10.2807/1560-7917.ES.2016.21.24.30258.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] TMPRSS2 Independency for Haemagglutinin Cleavage In Vivo Differentiates Influenza B Virus from Influenza A Virus.2016

    • Author(s)
      Sakai K, Ami Y, Nakajima N, Nakajima K, Kitazawa M, Anraku M, Takayama I, Sangsriratanakul N, Komura M, Sato Y, Asanuma H, Takashita E, Komase K, Takehara K, Tashiro M, Hasegawa H, Odagiri T, Takeda M.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 6 Pages: 29430

    • DOI

      10.1038/srep29430.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 日本国内で検出されたA(H1N1)pdm09二重耐性変異ウイルスの性状解析.2017

    • Author(s)
      高下恵美.
    • Organizer
      6th Negative Strand Virus-Japan
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2017-01-16 – 2017-01-18
  • [Presentation] 2015/16シーズンに検出されたオセルタミビル・ペラミビルに強い耐性を示すインフルエンザウイルス.2016

    • Author(s)
      高下恵美, 小川理恵, 藤崎誠一郎, 白倉雅之, 三浦秀佳, 中村一哉, 岸田典子, 桑原朋子, 菅原裕美, 佐藤彩, 秋元未来, 渡邉真治, 小田切孝人.
    • Organizer
      第48回日本小児感染症学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2016-11-19 – 2016-11-20
  • [Presentation] Detection of influenza A(H1N1)pdm09 viruses exhibiting enhanced cross-resistance to oseltamivir and peramivir in the 2015/16 season.2016

    • Author(s)
      Takashita E, Fujisaki S, Shirakura M, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Shimazu Y, Shimomura T, Doi I, Watanabe S, Odagiri T, The Influenza Virus Surveillance Group of Japan.
    • Organizer
      第64回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2016-10-23 – 2016-10-25
  • [Presentation] Antiviral susceptibility of influenza viruses isolated from patients pre-and post-administration of favipiravir.2016

    • Author(s)
      Takashita E, Ejima M, Ogawa R, Fujisaki S, Neumann G, Furuta Y, Kawaoka Y, Tashiro M, Odagiri T.
    • Organizer
      Options IX for the Control of Influenza
    • Place of Presentation
      Chicago, USA.
    • Year and Date
      2016-08-24 – 2016-08-28
    • Int'l Joint Research
  • [Book] インフルエンザ診療ガイド2016-172016

    • Author(s)
      高下恵美.
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      日本医事新報社
  • [Remarks] 抗インフルエンザ薬耐性株サーベイランス

    • URL

      http://www.nih.go.jp/niid/ja/influ-resist.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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