2015 Fiscal Year Research-status Report

高濃度酸素曝露肺傷害に於けるc-Mycシグナル伝達系の解析

Research Project

Project/Area Number	26460875
Research Institution	University of Fukui
Principal Investigator	島田一郎福井大学, 医学部, 教授 (20272908)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三好憲雄福井大学, 遠赤外領域開発研究センター, 客員教授 (40209961) 伊保澄子新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (80151653) [Withdrawn] 鈴木史子福井大学, 医学部, 特命助教 (80291376)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords	高濃度酸素曝露 / 瀰漫性肺胞傷害 / 活性酸素種 / c-Myc / Bax / 肺サーファクタント蛋白 / NIH/3T3 細胞株 / A549 細胞株
Outline of Annual Research Achievements	【研究の進捗状況】高濃度酸素曝露は、瀰漫性肺胞傷害（ Diffuse Alveolar Damage：DAD )を誘発する。当該年度は、in vivo 研究（Int J Legal Med 2008;122:373-83、用いたのはC57/BL/6J）、および in vitro 研究（Res Inv 2016;54:59-68、用いたのはマウス線維芽細胞様細胞株: Mouse fibroblast-like cell line, NIH/3T3 およびヒト肺腺癌細胞株: Human lung adenocarcinoma cell line, A549）の結果を纏めた。【研究の成果】（１）高濃度酸素曝露に基づき、両細胞に於いて細胞増殖が停止した。低酸素濃度では、細胞増殖は停止しなかった。（２）マウス肺および線維芽細胞様細胞株 NIH/3T3 に於いて、高濃度酸素曝露によりc-Myc遺伝子の発現亢進を認めた。低酸素濃度では、c-Myc遺伝子は変化しなかった。（３）マウス肺およびヒト肺腺癌細胞株 A549 に於いて、高濃度酸素曝露によりBax遺伝子の発現亢進を認めた。低酸素濃度では、Bax遺伝子は変化しなかった。（４）両細胞に於いて、高濃度酸素曝露により、過酸化水素の生成が増大、Caspase-3/7 活性の亢進、apoptosis誘導を認めた。（５）マウス肺およびヒト肺腺癌細胞株 A549 に於いて、高濃度酸素曝露によりSurfactant-associated protein (SP)-C の発現抑制を認めた。尚、マウス肺では SP-A および SP-C のmRNA発現が抑制されていた。（６）人工呼吸器管理時などの高濃度酸素曝露状態では、肺に於いて、線維芽細胞では c-Myc signal 経路の活性化とapoptosis誘導が生じ、肺胞上皮細胞では intrinsic　apoptosis signal 経路の活性化が生じることが示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 研究成果を　Res Inv 2016;54:59-68　にて報告した。
Strategy for Future Research Activity	高濃度酸素により誘導されるc-Mycシグナル伝達系とNLRP3 inflammasomeの活性化をマクロファージ（in vitro）について解析し、マウス（in vivo）での検証を経て、マクロファージの分子・免疫学的変化の肺線維化進展への関与の有無を明らかにする。