2015 Fiscal Year Research-status Report
天然物成分の腫瘍組織環境制御による抗腫瘍効果とその作用機構
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26460908
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
木村 善行 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20294796)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌 / 植物成分 / 薬理学 / 生理活性 / 生体分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】
癌の治療は、標的分子治療薬の開発が進んでいる一方、癌再発・転移が引き起こされ、薬物の効果の減弱性や副作用の問題点がある。新規な抗癌剤は、癌細胞への標的と同時に腫瘍環境、特にTumor-Associated Macrophage (TAM)中のM2型Macrophageの活性化や分化に対する制御化合物の探索・開発が必要である。本研究では、伝統薬物から有効成分の探索、類似化合物を合成し、これら化合物の抗腫瘍・抗転移効果およびM2型Macrophageの役割を明らかにし、リンパ管新生による転移機構の関係を明らかにする。
【研究概要】
1)ヒト単球細胞株(THP-1)をPhorbol Myristate Acetate（PMA)で処理し、M0型Macrophageに分化し、さらに、IL-4およびIL-13刺激下 M2型Macrophage分化過程におけるIL-10, MCP-1およびTGF-β産生、Stat3蛋白質の発現やリン酸化に対する影響をアシタバ根から単離した2種類のカルコン類、Resvertarolおよび9種類の合成Hydroxystilbenesも検討した。その結果、Resveratrolおよび3種類の
DihydroxystilbenesにIL-10,MCP-1産生強く阻害し、M2型Macrophage分化に関与するStat3のリン酸化を抑制した(In Vitro)。
2)高転移腫瘍細胞LM8をマウス背部に移植し、上記の2種類のカルコン類、Resveratrolおよび3種類のDihydroxystilbene類の抗腫瘍・抗転移効果を検討した。その結果、2種類のカルコン類、Resveratrolおよび3種類のDihydroxystibeneに抗腫瘍・抗転移効果が認められ、M2型Macrophageの活性化や分化阻害によることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
1．研究機関は、平成26年度～平成28年度で、平成26年度において、伝統薬物から単離した30数種類の化合物から、Dihydroxycoumarin類、2種類のカルコン類、Resveratrolおよび合成したStilbene類から3種類のDihydroxystilbeneが、M2型Macrophageの分化を阻害し、その作用機構がStat3のリン酸化阻害によることを明らかにし、In Vivo実験においても、抗腫瘍・抗転移効果を明らかにした。
2．その成果は、2015年発行のPhytomedicine、2016年発行のAnticancer Researchに掲載され、2016年発行予定のNutrition and
Cancerに掲載される予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
1．上記化合物および他の化合物群をM2型Macrophageの分化に及ぼす影響を検討し、TAMによるリンパ管新生にたいする影響を更に検討し、In Vivo実験での抗腫瘍・抗転移効果を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
伝統薬物からの活性成分の単離に要する費用が不要になり、手元にある天然化合物で探索研究が順調に進んだ為である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度は、M2型MacrophageのTumor-Associated Macrophage (TAM)の役割と転移機構と癌増殖を更に検討する予定である。
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