• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Basic research for exploitation of novel central antihypertensive drugs focusing on regulation of responses to stress

Research Project

Project/Area Number 26460909
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

清水 孝洋  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清水 翔吾  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
中村 久美子  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 技術専門職員 (30398052)
田中 健二朗  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (30552260)
八幡 俊男  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40380323)
東 洋一郎  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (80380062)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords脳内大麻 / エンドカンナビノイド / CB受容体 / 自然発症高血圧ラット / 高血圧症 / 中枢性交感神経―副腎髄質系 / 脳内麻薬 / オピオイド
Outline of Annual Research Achievements

ストレス反応に重要な役割を担う交感神経―副腎髄質系(SA系)の過剰・異常賦活は、高血圧症などのストレス関連疾患を惹起する。これら疾患の根治には、SA系賦活制御を担う、中枢神経系(特に脳)を標的とした治療戦略を考える必要がある。
これまでに代表者らは、脳内エンドカンナビノイド(脳内大麻)の2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)を用い、2-AGが中枢性SA系賦活に対して、(1)脳内アラキドン酸前駆物質として本系賦活に対し促進性に関与する一方、(2)脳内大麻として脳内カンナビノイドCB1受容体(いわゆる大麻受容体)を介し抑制性にも関与することを報告した。さらにこれまでに、(3)大麻受容体との間に機能的相互作用が存在するオピオイド受容体(脳内麻薬が作用する受容体)が脳内にてSA系賦活制御に関与すること、(4)脳内CB1受容体刺激により高血圧症モデルにて降圧作用が生ずる可能性、を本研究課題にて明らかにした。そこで最終年度は、自然発症高血圧ラット(SHR)において脳内CB1受容体刺激が高血圧・SA系賦活亢進に与える影響を同受容体刺激薬ACEAおよび同受容体遮断薬Rimonabant (Rimo)を用いて検討した。
結果、(1)ACEA投与によりSHRにおけるSA系賦活亢進および高血圧が有意に改善された一方、対照の正常血圧ラットにおけるSA系・血圧の基礎レベルにACEAは影響を与えなかった。(2)Rimoの脳室内前処置はSHRにおけるACEAの高血圧・SA系賦活亢進改善作用を減弱させた。以上から、脳内大麻及び脳内CB1受容体が、正常血圧の個体には影響を与えずにストレス反応(SA系賦活)の異常亢進の抑制を介して高血圧症改善作用を示す、新たな治療標的となる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (16 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] PHARMACOLOGICAL CHARACTERIZATION OF BRAIN SEROTONIN RECEPTOR SUBTYPES INVOLVED IN BOMBESIN-INDUCED FREQUENT URINATION IN RATS2016

    • Author(s)
      Shimizu T, Shimizu S, Wada N, Takai S, Shimizu N, Higashi Y, Kadekawa K, Majima T, Saito M, Yoshimura N.
    • Journal Title

      Neurourol Urodyn

      Volume: 35 Pages: S102-S103

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of naftopidil on brain noradrenaline-induced decrease in arginine-vasopressin secretion in rats2016

    • Author(s)
      Yamamoto M, Shimizu T, Shimizu S, Higashi Y, Nakamura K, Fujieda M, Saito M
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 132 Pages: 86-91

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.09.002.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ストレス関連ペプチドのボンベシンにより中枢性に誘発される頻尿には脳内セロトニン神経系が関与する2017

    • Author(s)
      清水孝洋、清水翔吾、和田直樹、高井峻、清水信貴、東洋一郎、嘉手川豪心、馬嶋剛、吉村直樹、齊藤源顕
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [Presentation] ストレス関連ペプチドのボンベシンは脳内セロトニン神経系を介して頻尿を惹起する2017

    • Author(s)
      清水孝洋、清水翔吾、和田直樹、高井峻、清水信貴、東洋一郎、嘉手川豪心、馬嶋剛、吉村直樹、齊藤源顕
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホール アストピア(長崎県長崎市)
    • Year and Date
      2017-03-15 – 2017-03-17
  • [Presentation] 中枢性ノルアドレナリン投与ラットにおけるアルギニンーバソプレッシン分泌減少はα1アドレナリン受容体遮断薬ナフトピジルにより抑制される2017

    • Author(s)
      中村久美子、清水孝洋、清水翔吾、東洋一郎、山本雅樹、劉南希、新武享朗、長尾佳樹、齊藤源顕
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホール アストピア(長崎県長崎市)
    • Year and Date
      2017-03-15 – 2017-03-17
  • [Presentation] ストレス関連ペプチドのボンベシンにより中枢性に誘発される頻尿に関与する脳内セロトニン受容体サブタイプの同定2016

    • Author(s)
      清水孝洋、清水翔吾、和田直樹、高井峻、清水信貴、東洋一郎、嘉手川豪心、馬嶋剛、齊藤源顕、吉村直樹
    • Organizer
      第23回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-06 – 2016-12-08
  • [Presentation] ノルアドレナリン脳室内投与ラットにおける血中アルギニンバソプレッシン量及び尿量に対するα1受容体遮断薬ナフトピジルの効果2016

    • Author(s)
      清水翔吾、清水孝洋、山本雅樹、東洋一郎、中村久美子、劉南希、本田正史、齊藤源顕
    • Organizer
      第23回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-06 – 2016-12-08
  • [Presentation] ストレス関連ペプチドのボンベシンは脳内セロトニン神経系を介して中枢性に頻尿を誘発する2016

    • Author(s)
      清水孝洋、清水翔吾、和田直樹、高井峻、清水信貴、東洋一郎、嘉手川豪心、馬嶋剛、吉村直樹、齊藤源顕
    • Organizer
      第69回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      松山大学(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2016-11-26 – 2016-11-26
  • [Presentation] ノルアドレナリン脳室内投与ラットにおける、血中バソプレッシン量、尿量及び尿上清浸透圧に対するナフトピジルの効果2016

    • Author(s)
      中村久美子、清水孝洋、清水翔吾、山本雅樹、東洋一郎、劉南希、新武享朗、齊藤源顕
    • Organizer
      第69回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      松山大学(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2016-11-26 – 2016-11-26
  • [Presentation] ストレス関連ペプチドのボンベシンによる頻尿誘発には脳内セロトニン受容体が関与する2016

    • Author(s)
      清水孝洋、清水翔吾、和田直樹、高井峻、清水信貴、東洋一郎、嘉手川豪心、馬嶋剛、吉村直樹、齊藤源顕
    • Organizer
      第1回黒潮カンファレンス
    • Place of Presentation
      サンライズ九十九里(千葉県山武郡九十九里町)
    • Year and Date
      2016-10-22 – 2016-10-23
  • [Presentation] PHARMACOLOGICAL CHARACTERIZATION OF BRAIN SEROTONIN RECEPTOR SUBTYPES INVOLVED IN BOMBESIN-INDUCED FREQUENT URINATION IN RATS2016

    • Author(s)
      Shimizu T, Shimizu S, Wada N, Takai S, Shimizu N, Higashi Y, Kadekawa K, Majima T, Saito M, Yoshimura N
    • Organizer
      International Continence Society (ICS) 2016
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] EFFECT OF ALPHA1 ADRENOCEPTOR ANTAGONIST NAFTOPIDIL ON THE ARGININE-VASOPRESSIN SECRETION AND URINE VOLUME IN CENTRALLY NORADRENALINE-ADMINISTERED RATS2016

    • Author(s)
      Shimizu S, Shimizu T, Yamamoto M, Higashi Y, Nakamura K, Tsounapi P, Liu N, Honda M, Takenaka A, Saito M
    • Organizer
      International Continence Society (ICS) 2016
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Brain serotonin and corticotropin-releasing factor are involved in bombesin-induced frequent urination in rats2016

    • Author(s)
      Shimizu T, Shimizu S, Wada N, Takai S, Shimizu N, Kadekawa K, Majima T, Higashi Y, Saito M, Yoshimura N
    • Organizer
      American Urological Association, 111th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-05-06 – 2016-05-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of naftopidil on the brain noradrenaline-induced decrease of arginine-vasopressin secretion in rats2016

    • Author(s)
      Shimizu T, Shimizu S, Higashi Y, Yamamoto M, Nakamura K, Yoshimura N, Saito M
    • Organizer
      American Urological Association, 111th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-05-06 – 2016-05-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脳室内アンジオテンシンIIの中枢性AT1受容体を介した排尿反射への影響2016

    • Author(s)
      川本文弥, 清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 中村久美子, 引田克弥, 村岡邦康, 本田正史, 瀬島健裕, 齊藤源顕, 武中篤
    • Organizer
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-04-23 – 2016-04-25
  • [Remarks] 高知大学医学部薬理学講座

    • URL

      http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_phrmc/

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi