2014 Fiscal Year Research-status Report
免疫チェックポイント阻害剤を利用した新規免疫細胞療法の開発
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26460914
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
石川 剛 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90372846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡山 哲也 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30636535)
坂元 直行 公益財団法人ルイ・パストゥール医学研究センター, その他部局等, 研究員 (40547981)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害剤 / がん免疫療法 / 細胞移入療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、これまでに申請者らが臨床開発を行ってきた「RetroNectin誘導低分化型T細胞リッチTリンパ球療法（以下RIT; RetroNectin-induced T cell Therapy）の効果増強を目的に、免疫チェックポイント阻害剤を利用して多様なCTL誘導を意図した新規RIT療法の開発を目指すもので、新たな治療概念を具現化する新規細胞療法開発のための基盤的研究である。
本年度は、マウス大腸がん皮下移植モデルにおいて、免疫チェックポイント阻害剤の１つである抗CTLA-4抗体薬とリンパ球移入療法の併用効果の検討と抗PD-1抗体薬投与マウスより採取したリンパ球の腫瘍細胞に対する反応性（IFNγ産生能）をin vitroで評価を行った。
①リンパ球療法と抗CTLA-4抗体薬との併用実験では、移入するリンパ球の分化度を低分化型（CD62Lhigh）と分化型(CD62Llow)に分けて移入し比較検討をおこなった。低分化型リンパ球と抗CTLA-4抗体薬との併用で最も強い抗腫瘍効果を認め、腫瘍浸潤リンパ球はTh1へ分化した細胞をより多く認めた。
②抗PD-1抗体を投与した担癌マウスより採取したリンパ球と抗PD-1抗体非投与マウスより採取したリンパ球を，移植したマウス大腸がん細胞と共培養し、リンパ球の細胞内IFNγ産生をフローサイトメーターで評価したところ、抗PD-1抗体薬投与群で高頻度にIFNγ陽性細胞を確認した。
①の結果については英文にて雑誌論文として投稿し掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度に得られた知見から抗PD-1抗体投与後のマウス脾臓より採取したリンパ球に高い抗腫瘍活性があることは予測できるが、フローサイトメーターによるリンパ球のphenotypeの解析を行う必要があり、その検討は未だ終えていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
免疫チェックポイント阻害剤投与後のリンパ球phenotypeの変化をフローサイトメーターを中心に解析をすすめる。
また、免疫チェックポイント阻害剤とNK細胞との併用効果ついての検討も進めていく。
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| Causes of Carryover |
ほぼ予定通りの研究費使用をおこなったが、購入物品の価格が予定価格より若干安くなり124円の残額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
少額の残額で有り、次年度以降の使用計画に影響はなく、予定通り使用する。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 inhibition increases the anti-tumor activity of adoptive T-cell therapy when carried out with naïve rather than differentiated T-cells.2015
Author(s)
Ishikawa T, Adachi S, Okayama T, Kokura S, Mizushima K, Doi T, Matsuyama T, Sakamoto N, Katada K, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Takagi T, Naito Y, Itoh Y, Yoshikawa T.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 33
Pages: 2545-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] NK細胞を用いた胃癌に対するTrastuzumabの抗腫瘍効果増強についての検討2014
Author(s)
岡山 哲也, 石川 剛, 坂元 直行, 古倉 聡, 出野 美津子, 加藤 彰子, 榎 竜嗣, 峰野 純一, 吉田 直久, 鎌田 和浩, 堅田 和弘, 内山 和彦, 半田 修, 高木 智久, 小西 英幸, 八木 信明, 内藤 裕二, 吉川 敏一, 伊藤 義人
Organizer
第54回日本消化器病学会大会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2014-10-24
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[Presentation] Advantages and clinical application of fibronectin CH296-stimulated T cells in cancer immunotherapy2014
Author(s)
Ishikawa T, Kokura S, Okayama T, Sakamoto N, Ideno M, Muraki N, Kato A, Enoki T, Mineno J, Naito Y, Itoh Y, Yoshikawa T.
Organizer
105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
Place of Presentation
San Diego, CA
Year and Date
2014-04-07
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[Presentation] High purity and activity NK cells therapy in patients with advanced gastrointestinal cancer: Phase I study2014
Author(s)
Okayama T, Kokura S, Ishikawa T, Sakamoto N, Ideno M, Sakai F, Kato A, Enoki T, Mineno J, Konishi H, Naito Y, Itoh Y, Yoshikawa T.
Organizer
105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
Place of Presentation
San Diego, CA
Year and Date
2014-04-07
