2016 Fiscal Year Annual Research Report
Kampo treatment for malignant melanoma
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26460922
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
久光 正 昭和大学, 医学部, 教授 (20167604)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 慎太郎 昭和大学, 医学部, 講師 (70439355)
砂川 正隆 昭和大学, 医学部, 准教授 (20514467)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 悪性黒色腫 / 転移抑制 / 十全大補湯 / 免疫チェックポイント薬 / 免疫学 / 東洋医学 / 創薬 / トランスレーショナルリサーチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性黒色腫は高頻度に転移をきたす皮膚悪性腫瘍であり、原発巣の処置とともに転移への対応が重要となる。我々はこれまでにマウスの悪性黒色腫モデルを用いて十全大補湯や補中益気湯が悪性黒色腫モデルにおいて転移を抑制することを報告した。さらに本計画では当該漢方薬による免疫細胞の活性化、悪性黒色腫の治療に頻用される抗癌剤等との併用時の影響について検討することを目的とした。
平成28年度は、B16メラノーマ細胞をモデル動物の尾静脈から接種して『転移モデル』を作製し、十全大補湯と免疫チェックポイント薬（抗PD-1抗体）との併用時の薬剤相互の影響について組織学的に肺への遠隔転移の状態を組織学的に観察した。その結果、十全大補湯および抗PD-1抗体を併用した場合、互いの作用を干渉することなく効果を発揮し、相加的に転移を予防することが判明した。
実施期間中の成果として、十全大補湯投与によるNK細胞の活性化は、モデル動物の抗アシアロ抗体を用いたNK細胞除去法により転移が再開すること、また生体から採取されたNK細胞を用いたNK細胞感受性腫瘍細胞（YAC-1細胞）に対する細胞障害性の検討から裏付けられた。また十全大補湯投与動物から得られたNK細胞のIFN-γ分泌能が亢進していたことから十全大補湯はサイトカイン（IFN-γ）分泌を介してNK細胞活性を賦活させ、NK細胞活性を促進することで悪性黒色腫の転移を抑制することが推測された。さらに近年注目される抗PD-1抗体による免疫チェックポイント薬との併用で相加的効果が期待できる。これらの成果をまとめて報告した（Ishikawa S, eCAM, 2017）。
本課題は今年度で終了となるが、十全大補湯や補中益気湯によるNK細胞活性のメカニズムの相違を含め報告する予定である。さらに当該漢方薬の癌－NK細胞における腫瘍免疫回避システムへの影響について検討の準備を進めている。
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