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2015 Fiscal Year Research-status Report

細胞膜機能と骨血管相関からみた高血圧ならびに肥満関連生活習慣病の病態生理

Research Project

Project/Area Number 26460926
Research InstitutionKansai University of Health Sciences

Principal Investigator

津田 和志  関西医療大学, 保健医療学部, 教授 (90217315)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords高血圧 / メタボリックシンドローム / RBP4 / 細胞膜fluidity / Nitric oxide / Adipokine
Outline of Annual Research Achievements

本研究においては、電子スピン共鳴法を用いて高血圧患者の細胞膜fluidityを測定し、その調節機序を肥満関連内分泌因子の関与から考察した。高血圧患者の赤血球膜fluidityは正常血圧者に比し有意に低下していた。 さらに血中nitric oxide (NO)代謝産物濃度は高血圧群で正常血圧群に比し有意に低値であり、赤血球膜fluidityの悪化がNO代謝産物の低下と有意に関連した。この成績は内皮機能不全が高血圧の膜機能調節に重要な役割を果たす可能性を示唆するものと考えられる。一方、adipokineのひとつであるretinol-binding protein 4(RBP4)の血中濃度は高血圧群で正常血圧群に比し有意に高値であった。また血中RBP4濃度が増加しているほど、赤血球膜fluidityは低下していた。さらに血中RBP4濃度は血中NO代謝産物値と有意に逆相関した。このことはRBP4が一部内皮機能不全を介して膜fluidity調節に関与することを示すものと考えられる。今後は他のadipokineについても詳細な検討を行う予定である。以上から肥満に関連した内分泌因子が高血圧の細胞膜機能に重要な影響を及ぼし、それらの調和破綻がメタボリックシンドロームの心血管病の成因に一部関与する可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では高血圧患者の赤血球膜fluidityは正常血圧者に比し有意に低下していることが示された。さらに赤血球膜fluidityの悪化がNO代謝産物の低下と有意に関連することが明らかとなった。一方、retinol-binding protein 4(RBP4)の血中濃度が増加しているほど赤血球膜fluidityは低下していた。さらに血中RBP4濃度は血中NO代謝産物値と有意に逆相関した。これらの成績は肥満に関連した内分泌因子が高血圧の細胞膜機能に重要な影響を及ぼし、それらの調和破綻がメタボリックシンドロームの心血管病の成因に一部関与する可能性が示すものであり、当初の計画に沿った研究成果が得られていると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究においても、細胞膜の物理的性質として電子スピン共鳴法を用いて高血圧やメタボリックシンドローム患者の細胞膜fluidityを測定し、その調節機序を肥満関連血管内分泌因子の関与から考察を加えてゆく。特に各種adipokineが高血圧の膜機能調節にどのような役割を果たすかについて詳細な検討を重ねてゆく予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Calcium metabolism and its relation to blood pressure during pregnancy.2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Journal Title

      American Journal of Hypertension

      Volume: 28 Pages: 283

    • DOI

      10.1093/ajh/hpu207

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma homocysteine levels and endothelial dysfunction in cerebro- and cardiovascular diseases in the metabolic syndrome.2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Journal Title

      American Journal of Hypertension

      Volume: 28 Pages: 1489

    • DOI

      10.1093/ajh/hpu112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Letter by Tsuda regarding article, Renal dysfunction is associated with a reduced contribution of nitric oxide and enhanced vasoconstriction after a congenital renal mass reduction in sheep.2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Journal Title

      Circulation

      Volume: 132 Pages: e193

    • DOI

      10.1161/CIRCULATIONHAHA.115.015619

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Letter by Tsuda regarding article, Proteinuria, but not eGFR, predicts stroke risk in chronic kidney disease: Chronic Renal Insufficiency Cohort Study.2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Journal Title

      Stroke

      Volume: 46 Pages: e239

    • DOI

      10.1161/STROKEAHA.115.011018

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 電子スピン共鳴からみた高血圧ならびにメタボリックシンドロームの細胞膜機能異常と微小循環障害-内皮機能、肥満関連血管作動物質の関与を中心とした検討-2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Journal Title

      脈管学

      Volume: 55 Pages: 111-116

    • DOI

      10.7133/jca.15-00024

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Cardiac hypertrophy is independently associated with impaired membrane microviscosity of red blood cells in hypertensive subjects -an electron spin resonance study2016

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Organizer
      The 80th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-03-18 – 2016-03-20
  • [Presentation] Monocyte chemoattractant protein-1 predicts membrane microviscosity of red blood cells and microcirculatory dysfunction in hypertension via an asymmetric dimethylarginine-dependent mechanism2016

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Organizer
      The 80th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-03-18 – 2016-03-20
  • [Presentation] Retinol-binding protein 4 and adiponectin modulate membrane fluidity of red blood cells in hypertension via the nitric oxide-dependent mechanism.2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Organizer
      The 38th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Hypertension
    • Place of Presentation
      松山
    • Year and Date
      2015-10-09 – 2015-10-11
  • [Presentation] Independent association between carotid artery atherosclerosis and membrane microviscosity of red blood cells in hypertensive subjects-an electron spin resonance study.2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Organizer
      The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-04-24 – 2015-04-26
  • [Presentation] Tumor necrosis factor-alpha predicts impaired membrane microviscosity of erythrocytes and microcirculatory dysfunction in hypertensive subjects via an asymmetric dimethylarginine-dependent mechanism.2015

    • Author(s)
      Kazushi Tsuda
    • Organizer
      The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-04-24 – 2015-04-26

URL: 

Published: 2017-01-06  

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