2016 Fiscal Year Annual Research Report
Cancer cachexia via cancer-nerve closstalk in pancreatic cancer
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26460930
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
光永 修一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20466197)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 膵がん / 悪液質 / 神経浸潤 / 疼痛 / IL-6 / マウスモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、膵癌神経浸潤部での腫瘍細胞由来IL-6が疼痛や悪液質の原因となることを立証するために計画された。方法として、ヒト膵癌細胞株Capan-1をSCIDマウスの座骨神経内に直接注入することで作製される膵癌神経浸潤マウスモデルにおいて腫瘍細胞由来IL-6に関連する事象を特定する。また、進行膵がん患者における高度神経浸潤に関連する臨床像も解析する。
平成26年度の検討では、皮下腫瘍モデルと比較検討により明らかになった膵癌神経浸潤マウスモデル関連事象は体重減少、異痛、腫瘍由来IL-6量が増加であった。shRNAによるIL-6発現低下が恒常的に認める膵癌細胞株クローンを作成した。
平成27年度の検討では、神経浸潤モデルを用いて腫瘍細胞由来IL-6阻害効果を検討した。PBSのみをマウス座骨神経内に注入したsham群（N=9）、control shRNA Capan-1クローンを座骨神経内に注入したcontrol群（N=8）、hIL-6 shRNA Capan-1クローンを注入したshIL-6群（N=8）を比較検討した。作製から6週後にsham群と比較すると、control群の体重は低下したが(P<0.1)、shIL-6群の体重との差を認めなかった。神経浸潤距離では、control群と比較してshIL-6群の神経浸潤距離は抑制されていた（P=0.12）。
H28年度の検討では、進行膵がん患者における神経浸潤と疼痛や悪液質との関連を検討した。初回全身化学療法前のステージIV膵癌患者を対象に、悪液質関連因子と神経浸潤の程度との関連を解析した。CT画像にて上腸間膜動脈周囲神経浸潤を53名（33%）に認めた。神経浸潤陽性患者集団の特徴は、body mass index低下（P<0.01）、高度の疼痛（P<0.01）、及び高度の食欲不振（P<0.01）であった。上記結果を基に論文作成中である。
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Research Products
(4 results)
