2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of EBV-mediated gastric carcinogenesis through the exosome-induced signaling.
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26460932
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| Research Institution | University of Human Arts and Sciences |
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Principal Investigator |
岩切 大 人間総合科学大学, 人間科学部, 特任教授 (10307853)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | EBV / EBER / 胃がん / エクソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、EBウイルス感染胃癌細胞より放出されるエクソソームの発がんにおける役割について、特にその中に含まれる、EBVのnon-coding RNAであるEBERの活性についての検証を行っている。これまでの研究で、樹立した種々のEBV感染胃癌細胞からEBERがエクソソーム依存的に細胞外に放出され、エクソソームを取り込んだレシピエント細胞内でEBERが検出されることが明らかになり、エクソソーム輸送機構を介したEBERの細胞外分泌および取り込み機構の存在が示された。またEBV感染細胞から放出されるエクソソームは、それに含まれるEBER依存的にレシピエント細胞のTLR3シグナルを活性化しI型インターフェロン(IFN)産生を誘導すること、さらにはレシピエント細胞の増殖を促進することがわかった。これらの結果から、EBV感染胃癌細胞においては、エクソソームの取り込みを起点としEBERにより惹起されるTLR3シグナルの恒常的活性化によって細胞増殖が促進されるということが示唆された。さらに細胞増殖促進に働く因子も同定、EBERによる胃がん細胞増殖の促進機構の全容が明らかにされつつある。一方エクソソームにより惹起されるIFNシグナルに関して、IFNシグナルのエフェクター分子であるインターフェロン制御因子(IRF)について検証、EBV感染細胞では非感染細胞に比べIRFの発現が抑制されていること、IRFの強制発現で細胞増殖が抑制されるという結果が得られた。これらの結果は、EBV感染胃癌細胞におけるTLR3シグナルの活性化が、IRFシグナルの抑制下で細胞増殖促進に寄与しているということを示唆するものであり、IRFシグナル活性化はEBV感染胃がん細胞特異的な増殖抑制法につながりうるものと考えられた。
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Research Products
(2 results)
