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2015 Fiscal Year Research-status Report

脱メチル化剤を用いたEBウイルス関連胃癌特異的治療の検討

Research Project

Project/Area Number 26460938
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

西川 潤  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00379950)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 末広 寛  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40290978)
小賀 厚徳  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90243633)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsEBウイルス / 胃癌 / 脱メチル化剤
Outline of Annual Research Achievements

EBV陽性胃癌の発生には異常なDNAメチル化が関与していることが知られているため、脱メチル化剤で治療を行うことを念頭に研究を行っている。脱メチル化剤アザシチジン(Azacitidine:AZA)のEBV陽性胃癌に対する抗腫瘍効果を検討している。EBV陽性ヒト胃癌細胞株SNU719とNCC24を10μM AZA添加もしくは非添加培地で培養し、抗腫瘍効果を評価し、細胞周期とApoptosisを評価した。また、細胞形態の変化と浸潤能も評価した。AZAはSNU719、NCC24に対し増殖抑制効果を示した。AZAはSNU719、NCC24に対してG2/M arrestとApoptosisを誘導した。また、AZAはSNU719に対し、著明な細胞形態の変化を誘導し、細胞浸潤能を抑制した。AZA添加培地で培養したSNU719ではE-cadherinの発現量が亢進した。したがって、上皮間葉移行に関連する遺伝子の発現を検討している。AZA処理を行うとp21の発現量が亢進することやEBV感染細胞を溶解感染に導く、BZLF1の発現を亢進することが知られており、これらの遺伝子の発現の確認を行い、AZAによるEBV関連胃癌に対する、増殖抑制効果のメカニズムの検討に入っている。また、脱メチル化剤のうち、経口投与の可能性が検討されているZeblarin(Zeb)のEBV胃癌細胞株に対する効果も同様に検討を始めている。化学療法の適応になる遠隔転移を伴うEBV関連胃癌のスクリーニングのための簡易in situ hybridization法の開発にも取り組んでいる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

脱メチル化剤(アザシチジン:AZA)のEBV関連胃癌細胞株に対する、増殖抑制効果が明らかに認められており、著明な細胞形態の変化から、上皮間葉移行の抑制などの機序も明らかになってきている。以上の結果から、脱メチル化剤はEBV関連胃癌細胞の増殖抑制だけでなく、転移浸潤も抑制する可能性が示唆され、有効な化学療法の一つと期待される結果が蓄積されてきている。

Strategy for Future Research Activity

in vitroでの脱メチル化剤のEBV関連胃癌細胞株に対する効果は確定的であり、その機序に迫る研究を継続できている。今後、脱メチル化剤のEBV関連胃癌に対する、臨床応用へつなげたいと考えており、臨床検体に研究の幅をひろげ、実際の化学療法が必要な患者のスクリーニングを行いたいと考えている。

Causes of Carryover

実験試薬の節約により、物品費がけずられたことと、学会出張の回数が減り旅費が減ったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

最終年度に成果の発表および論文作成に費用をあて、また、追加実験などに使用する予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2015

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] Epstain-Barrウイルス関連胃癌に対する脱メチル化剤の有用性2015

    • Author(s)
      中村 宗剛、西川 潤ら
    • Organizer
      第57回日本消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪 東京都港区
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Epstain-Barrウイルス関連胃癌に対する脱メチル化剤の有用性2015

    • Author(s)
      中村宗剛、西川 潤ら
    • Organizer
      第12回EBV研究会
    • Place of Presentation
      ビッグハート出雲 島根県出雲市
    • Year and Date
      2015-07-20 – 2015-07-20
  • [Presentation] Epstein-Barr virus陽性胃癌の臨床像と治療への展開2015

    • Author(s)
      佐々木翔、西川 潤ら
    • Organizer
      第101回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター 宮城県仙台市
    • Year and Date
      2015-04-23 – 2015-04-25

URL: 

Published: 2017-01-06  

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