2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of myogenic tone regulation in lower esophageal sphincter to develop novel treatments for achalasia
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26460940
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
伊原 栄吉 九州大学, 大学病院, 助教 (80612390)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 食道アカラシア / 下部食道括約筋 / 筋原性筋緊張調節 / 硫化水素 / 食道運動異常症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、下部食道括約筋 (LES)がbasal toneを維持する筋原性緊張調節機序を解明し、食道アカラシアの新規治療法の開発を目差すことであった。以下が研究成果の概要である。（１）ブタ下部食道括約筋を用いた基礎的研究：初年度から次年度までに、LES basal toneの維持における細胞質Ca2+濃度の重要性を報告。この細胞内Ca2+濃度の維持に、L型Ca2+チャネルやRhoキナーゼの関与は小さく、Na+/Ca2+交換機転 (NCX)が重要な役割を果たすことを解明した。このNCXの制御する因子として、硫化水素 (H2S)が重要な役割を果たすことを明らかにしていた。最終年度では、H2S産生酵素の同定及びH2SとNCXの関連性についてさらなる検討を行った。我々は薬理学的な阻害剤と免疫染色法を用いて、ブタLESの筋原性筋緊張調節に関与するH2S産生酵素がcystathione-gamma-synthase (CBS)及び3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST)であることを明らかにした。さらに、NCXを過剰発現したTgマウスでは、H2S産生酵素阻害剤による細胞質Ca2+濃度低下率が有意に増大しており、H2SはNCX調節を介し、筋原性筋緊張調節を担っていると考えられた。（２）食道胃接合部通過障害（EGJOO）に認めるLES弛緩不全の機序解明：アカラシアの発症予防を目標に、前アカラシア状態であるEGJOOに認めるLES弛緩不全の機序の解明を行ったところ、正常人に認めるLES受容性弛緩が障害されていることを見出した。さらに、消化管アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるアコチアミドが、この障害されたLES受容性弛緩反応を回復させることを見出し、アコチアミドがアカラシア発症を予防薬となる可能性を示した。
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