胃癌のBH3 プロファイリングに基づく新規抗がん剤感受性試験の開発および予後予測

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460943
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 河野 豊 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80398320)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345) ; 佐藤 康史 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80343383)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: BH3プロファイリング / 胃がん / 抗癌剤感受性

Outline of Annual Research Achievements

BH3プロファイリング法を用いて胃癌における抗癌剤の感受性を予測できるかどうか検討することが本研究の目的である。前年度までの研究では7種類の胃がん細胞株を用いてDocetaxel, 5-FU, CDDPの薬剤感受性，BH3プロファイリング，アポトーシス関連蛋白発現量を検討した。その結果Docetaxelによる感受性とBH3プロファイリングとの間に強い相関関係を認めた．特にBim曝露時のBH3プロファイリングはアポトーシス関連蛋白であるBAK蛋白発現と強い相関を認めたことから，胃癌細胞におけるDocetaxelの薬剤感受性にはBAK蛋白発現の関与が考えられた。そこで当該年度においてはこの結果をさらに検証することとした。具体的にはsiRNAによる蛋白発現抑制により，BAK蛋白発現抑制がBH3プロファイリングとDocetaxelの薬剤感受性に変化をもたらすか検討した。その結果BAK発現抑制によりBim曝露時のBH3プロファイリングは大きく変化し，さらにDocetaxelに対して耐性を示すことが明らかとなった。次にこれらの基礎的検討を臨床検体を用いて検証した。具体的には進行胃癌患者の胃癌生検検体中のBAK蛋白発現を定量化して治療効果や予後に影響をもたらすかを統計学的に解析した。その結果化学療法前の胃癌生検検体中のBAK蛋白発現は，化学療法後の組織学的効果判定と関連していることが分かった。さらにこのBAK蛋白発現が患者の生命予後を予測できるバイオマーカーとなりうることが多変量解析の結果分かった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画調書に記載してある研究計画に沿って進展している。

Strategy for Future Research Activity

昨年度および当該年度の結果を元に，次の研究計画として胃癌臨床検体を用いたBH3プロファイリングの直接測定を検討する。得られた結果から蛋白発現に関わらない機能的なバイオ―マーカ―探索としての確立を目指す。

Research Products

• [Journal Article] BAK is a predictive and prognostic biomarker for the therapeutic effect of docetaxel treatment in patients with advanced gastric cancer (2016)
  • Author(s): Tomohiro Kubo, Yutaka Kawano, Nobuaki Himuro, Shintaro Sugita, Yasushi Sato, Kazuma Ishikawa, Kohichi Takada, Kazuyuki Murase, Koji Miyanishi, Tsutomu Sato, Rishu Takimoto, Masayoshi Kobune, Takayuki Nobuoka, Koichi Hirata, Tetsuji Takayama, Mitsuru Mori, Tadashi Hasegawa, Junji Kato
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 19 Pages: 827-838
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0557-1
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant