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2014 Fiscal Year Research-status Report

腸上皮化生粘膜におけるLgr5陽性細胞の解析

Research Project

Project/Area Number 26460948
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

廣澤 拓也  自治医科大学, 医学部, 助教 (50570660)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武藤 弘行  自治医科大学, 医学部, 教授 (50322392)
坂本 博次  自治医科大学, 医学部, 講師 (50536175)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsLgr5
Outline of Annual Research Achievements

胃癌の前癌病変である腸上皮化生のモデルマウスであるCdx2トランスジェニックマウスとLgr5-EGFP-ires-CreERT2マウスを交配することにより、Cdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜で腸管上皮幹細胞マーカー遺伝子であるLgr5が発現していることをEGFP陽性細胞として確認した基礎データを得ている。つまり腸粘膜上皮細胞の幹細胞マーカーであるLgr5がCdx2により形成された腸上皮化粘膜に発現していることになる。現時点ではLgr5の免疫組織染色に対する良好な抗体が存在しないので、Cdx2トランスジェニックマウスとLgr5-EGFP-ires-CreERT2マウスを交配したマウスの腸上皮化生粘膜を用いて、腸上皮化生におけるEGFP陽性細胞であるLgr5の発現の有無・分布の詳細を明らかにする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Cdx2トランスジェニックマウスとLgr5-EGFP-ires-CreERT2マウスを交配したマウスの腸上皮化生粘膜を用いて、腸上皮化生におけるEGFP陽性細胞であるLgr5の発現の有無・分布の詳細が明らかになりつつある。今後は器官培養、陽性細胞の細胞培養を行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

幹細胞マーカーには癌幹細胞マーカーとして報告されているものもあり腫瘍の発生の有無を検討する。腫瘍の発生に先立ち、出来上がったLgr5トランスジェニックマウスの胃粘膜の増殖帯の位置が拡大しているか否かを検討する。Cdx2トランスジェニックマウスでは胃粘膜は腸型粘膜によって完全に置換されており、増殖帯は胃型の腺頸部から腸型の腺底部に移行し、かつ増殖帯の幅が拡大している。このことから類推して、腸幹細胞マーカーLgr5により腸型の形質の発現が誘導されている場合は増殖帯の位置が腺底部に移行するとともに増殖帯の幅が拡大することが期待される。PCNAを増殖の指標として免疫組織染色により増殖帯の位置と幅を確認する。

Causes of Carryover

研究の一部が未実行で、そのための費用を次年度に繰り越しました。

Expenditure Plan for Carryover Budget

前年度の未実行の実験を含めて、今年度の計画を遂行する予定です。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results)

  • [Journal Article] Comparative analysis of gastrointestinal microbiota between normal and caudal-related homeobox 2 (cdx2) transgenic mice.2015

    • Author(s)
      Sakamoto H, Asahara T, Chonan O, Yuki N, Mutoh H, Hayashi S, Yamamoto H, Sugano K.
    • Journal Title

      Intest Res.

      Volume: 13 Pages: 39-49

    • DOI

      10.5217/ir.2015.13.1.39.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cyclooxygenase 2 in gastric carcinoma is expressed in doublecortin- and CaM kinase-like-1-positive tuft cells.2014

    • Author(s)
      Mutoh H, Sashikawa M, Sakamoto H, Tateno T.
    • Journal Title

      Gut Liver.

      Volume: 8 Pages: 508-518

    • DOI

      10.5009/gnl13237.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant

URL: 

Published: 2016-05-27  

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