Biomarker research for gastric cancer with proteomics and pathway analysis

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26460949
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 高石 官均 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (80286468)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 船越 信介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (20297352) ; 足立 雅之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70338028) ; 須河 恭敬 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80772566)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 胃がん / 抗がん剤 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

本研究では胃がんにみられる遺伝子異常について解析し、その生物学的特徴を解明するとともに薬効予測に有用な新規のバイオマーカーを探索することを目的として行った。
最初にSNU-16、AGS、SNU-5、NCI-N87、KATO-III、Hs746Tの7種類の胃がん細胞株について遺伝子プロファイルの検索を行った。NCI-N87、Hs746T、KATO-IIIについてそれぞれHER2増幅、MET変異、FGFR2増幅を確認した。がん細胞に発現するCD44v8-10はcystine transporterの安定化に寄与することで酸化ストレスに抵抗性の性質を獲得していることが明らかにされている。我々はN87、Hs746T、KATO-IIIの3種の胃がん細胞株を用いてCD44v8-10の発現とsulfasarazineの感受性についての検討を行った。CD44v高発現株であるHs746Tでsulfasarazineに対して高い感受性を認めた。しかしマウス移植モデルでの感受性の検討では感受性を示さず、更なる検討が必要と考えられた。
更に臨床的に意義のあるバイオマーカー探索のためWest Japan Oncology Group (WJOG)にて現在進行中のHER2陽性胃がんに対する抗HER2抗体であるTrastuzumabの有効性を検討する前向き臨床試験において、患者組織および血液検体を利用したバイオマーカー研究を計画し、現在解析を進めている。HER3のリガンドとして知られるNeuregulin-1がTrastuzumabの感受性の予測因子となることが示唆されており、本研究ではNeuregulin-1の発現を中心にHER2関連因子の発現を解析し、新たなバイオマーカーを確立することを目指す。現在患者登録は既に終了しており、組織・血液中の各種タンパクの発現と臨床の効果との相関について解析を進めている。