2014 Fiscal Year Research-status Report
消化管粘膜の恒常性維持における Reg 蛋白の役割
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26460953
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
福井 広一 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60378742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大島 忠之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00381814)
渡 二郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10311531)
三輪 洋人 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 再生医学 / 臨床 / 感染症 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで，Regenerating gene (REG) が消化管の炎症性疾患において粘膜治癒を促進することを見出した．さらには，粘膜免疫で重要な役割を果たす IL-22 が REG 蛋白の発現誘導に関与し，消化管粘膜保護作用を促進する可能性も示唆した．
そこで本年度は，非ステロイド性抗炎症薬 (nonsteroidal anti-inflammation drug; NSAID) による消化管粘膜傷害の動物モデルを作成し，近年消化器領域で問題となっている薬物起因性消化管障害においてREG 蛋白がどのように粘膜修復・保護作用を示すかについて検討した．REG 遺伝子には type I から IV が存在し，それらの消化管組織における発現分布を確認したところ， type I が上部消化管，type III が小腸，type IV が大腸と各々優位な発現部位が異なることが明らかになった．また，野生型マウスと REG I 遺伝子改変マウスに NSAID を投与したところ，野生型マウスに比してREG I 遺伝子改変マウスでは，上部消化管に著しく強い粘膜傷害が生じた．この所見は REG I 遺伝子が NSAID 起因性消化管粘膜傷害に対して粘膜保護作用を有する可能性を示唆するものである．NSAID による消化管粘膜傷害のメカニズムは明らかでないが，粘膜透過性の亢進や微小循環障害，さらには上皮細胞のアポトーシス誘導や腸内細菌の関与などが考えられている．我々は既にREG 蛋白が粘膜上皮細胞に対して抗アポトーシス作用を示すことを報告しているが，予備実験では REG 蛋白が粘膜のバリア機能や血管内皮細胞の生存にも役割を果たすことを確認しており，消化管粘膜の恒常性維持におけるREG 蛋白の多角的な機能解析が進行中である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
REG 蛋白が NSAID 起因性消化管粘膜傷害において粘膜保護作用を有すること明らかにした．また，その作用機序として，抗アポトーシス作用のみならず粘膜のバリア機能や血管内皮細胞への作用効果も関与するという傍証も得ており，本研究は概ね当初の計画通りに進展していると考えられる．
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| Strategy for Future Research Activity |
消化管粘膜の恒常性維持における腸内細菌と REG 蛋白の役割を検討するため，germ free マウスに SPF マウスの便移植を行ったモデルを作成する．その上で，消化管粘膜におけるサイトカインプロファイル，免疫担当細胞の構成変化，REG ファミリー遺伝子の発現動態を検討する．
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] IL-22 produced by cancer-associated fibroblasts promotes gastric cancer cell invasion via STAT3 and ERK signaling.2014
Author(s)
Fukui H, Zhang X, Sun C, Hara K, Kikuchi S, Yamasaki T, Takashi Kondo T, Tomita T, Oshima T, Watari J, Imura J, Fujimori T, Sasako M, Miwa H.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 111
Pages: 763-771
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel.2014
Author(s)
Tozawa K, Oshima T, Okugawa T, Ogawa T, Ohda Y, Tomita T, Hida N, Fukui H, Hori K, Watari J, Nakamura S, Miwa H.
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Journal Title
Dig Dis Sci
Volume: 59
Pages: 1885-1890
Peer Reviewed
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