2015 Fiscal Year Research-status Report
進行大腸癌におけるレゴラフェニブ治療に対する階層的分子マーカーの探索
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26460958
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
下平 秀樹 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70373214)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / バイオマーカー / メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに125例の進行再発大腸癌において、Weisenbergerらの報告した5つの部位（CACNA1G, IGF2, NEUROG, RUNX3, SOCS1）を指標としたメチル化特異的PCR法によるCpGアイランドメチル化表現型（CIMP）解析、5つのEGFR関連遺伝子（KRAS, BRAF, PIK3CA, NRAS及びAKT1）に関してシークエンスによる変異解析を行った。この125例に対しては、標準的な化学療法がおこなわれており、オキサリプラチン及びイリノテカンを含む１次治療および2次治療を行った患者がそれぞれ109例、78例であり、2次治療以降に抗EGFR抗体薬を使用した患者が57例であった。CIMP陰性群においては1次治療としてオキサリプラチンを含む治療を行い2次治療でイリノテカンを含む治療に移行した場合とその逆の順序で治療した場合において、1次―2次治療を合わせた無増悪生存期間は有意差がなかったが、CIMP陽性群においては有意に1次治療で1次治療としてオキサリプラチンを含む治療を行い2次治療でイリノテカンを含む治療に移行した場合のほうが、その逆の順序で治療した場合よりも無増悪生存期間が短くなることが示された。したがって、何らかの機序でCIMPは異なる薬剤に関して投与の順序に依存した感受性に相関すること、すなわちCIMP陽性のがんは薬物感受性に関して可塑性を持つという可能性が示唆された。また、２次治療以降の抗EGFR抗体薬に有意差はつかないもののCIMP陽性群のほうがCIMP陰性群よりも無増悪生存期間が短く、CIMPは抗EGFR抗体薬の感受性にも関連する可能性が示された。現在、３次治療以降のレゴラフェニブの感受性に関する検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在のところ、進行大腸癌におけるレゴラフェニブは3次、4次治療以降での標準的治療であり、そこまで治療継続ができず脱落する症例が多く、レゴラフェニブの感受性に関するデータ収集が十分にできていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
症例数は少なくとも、レゴラフェニブ使用例の臨床データを蓄積し、これまで解析してきたジェネティック、エピジェネティックな大腸癌の特徴と臨床データと照合できるようにするために、臨床データの質を保つ。また、レゴラフェニブ投与前に化学療法を終了する患者が多いことを想定し、可能な限り新規症例の解析を追加する予定である。
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| Causes of Carryover |
ジェネティックおよびエピジェネティックな解析を行う進行大腸癌患者の手術標本の集積が悪く、次年度に検体が増えた場合に備え備蓄しておく必要が生じたため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
進行大腸癌の手術標本に対して、CIMP解析、EGFR関連遺伝子変異解析、網羅的発現解析などを行い、臨床的データとの相関を検討する。論文を作成し、専用解析ソフトを用いて統計学的解析を行い、論文化する。
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[Journal Article] DNA methylation status as a biomarker of anti-EGFR treatment for metastatic colorectal cancer.2015
Author(s)
Ouchi K, Takahashi S, Yamada Y, Tsuji S, Tatsuno K, Takahashi H, Takahashi N, Takahashi M, Shimodaira H, Aburatani H, Ishioka C.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106
Pages: 1722－9
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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