近位側大腸の鋸歯状腺腫(SSAP)に対する分子生物学的解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460974
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 庄野 孝 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40632667)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邊 丈久 熊本大学, その他の研究科, 助教 (20634843) ; 直江 秀昭 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (30599246) ; 佐々木 裕 熊本大学, その他の研究科, 教授 (70235282)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 大腸癌 / miRNA / ﾌﾟﾛﾃｵﾐｸｽ / SSAP / 内視鏡治療

Outline of Annual Research Achievements

昨年採取した3検体は、病理学的・形態学的にがんを合併するSSAPとの確定診断に至った。それらを用いて研究計画に基づき、①正常組織、②SSAP組織、③癌組織からレーザーマイクロダイセクション(LMD)を行った。①②③それぞれにおいて、DNAの検索、メチル化の検討を行い、その後、タンパク質発現・翻訳後修飾の相違とmiRNAを網羅的に解析する予定である。そのうちDNA、miRNAについては十分な検体量を確保できたことから、3検体を網羅的な解析に提出し、解析結果を得たところである。その結果、SSAP組織に対してがん組織では、抽出された820遺伝子のうち３検体ともに共通する８つのmiRNAの上昇を認めた。一方、正常組織と癌組織、正常組織とSSAPの比較では、それぞれ９個、２４個のmiRNAで変動が見られた。今後、SSAPのがん化に重要な役割を果たす責任分子の同定を進めていく予定である。
学会参加
内視鏡的な組織採取の技術の精度をさらに増すために日本消化器内視鏡学会総会（名古屋）に参加し、他施設での技術、動向を確認した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究ではSSAPからの発がん（いわゆるSerrated pathway）の分子生物学的解析が目的であり、本年度はタンパク質発現・翻訳後修飾の相違とmiRNAの網羅的に解析する予定であった。今年度は昨年できなかったDNAの検索、メチル化の検討に加え、miRNAの解析まで行うことができた。結果を解析中で責任分子を同定中である。タンパク質の分析については切除後新鮮な標本が必要であり、正常組織、SSAP、癌をそれぞれ実体顕微鏡を用いて分離する必要があるため、依然として技術的に困難な点が残っている。

Strategy for Future Research Activity

miRNAの解析結果はすでに得ているため、どのmiRNAがSSAPのがん化に深く関わっているか、文献等の検索を含め検討を行っていく。タンパク質の解析についても平行して行っていく予定である。

Causes of Carryover

SSAPの分子生物学的特徴の解析は、DNA,RNAそしてタンパク質と多岐にわたるため、単年度で研究を終了することは困難であるが、前述したように、DNA、RNAについては解析進行中である。タンパク質の解析については標本採取に技術的困難を伴い、それにともない遅れがあるため、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今年度は特にSSAPのがん化に見られるタンパク質の発現、翻訳後修飾の相違に重点を置き、研究を進めていく。