2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis for viral factors and host factors influencing hepatitis C therapeutic effect.
| Project/Area Number |
26460987
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
井津井 康浩 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (20401341)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692)
渡辺 守 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | C型肝炎ウイルス / インターフェロン誘導遺伝子 / GBP-1 / NS5B |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
・ISGに対するHCV非構造蛋白の作用機序の解析
HCV増殖を抑制するISGとしてGBP-1,IFI6-16,IFI-27を研究者たちが確認したので、これらのISG発現蛋白とHCV非構造蛋白(NS3/4A,NS4B,NS5AおよびNS5B)と相互作用を示すかをそれぞれの蛋白発現プラスミドを用いて免疫沈降法にて解析した。その結果、ISGのGBP-1とHCV非構造蛋白NS5Bが相互作用を示すことが確認された。
次にGBP-1とHCV-NS5Bとが相互作用することを別の方法：酵母two-hybrid systemを利用したmammalian two-hybrid systemを用いて解析した。解析の結果、mammalian two-hybrid systemでもGBP-1とHCV-NS5Bとが直接結合して相互作用を示すことが確認された。
ISG蛋白への作用エピトープを特定するため，GBP-1のtruncate plasmidを作成し、GBP-1 truncate発現プラスミドとHCV非構造蛋白NS5B発現プラスミドとをHuh7細胞へcotransfectionし，蛋白を回収して，免疫沈降法で相互作用を解析した。その結果、GBP-1のGTPaseドメインがHCV-NS5Bに直接結合することが確認された。さらに、NS5AのどのドメインとGBP-1のGTaseドメインが結合するかを確認するためにNS5B truncate発現プラスミドとを用いて免疫沈降法で確認したところ、NS5B finger domainとGBP-1が結合することが確認された。GBP-1がHCV増殖に対して抑制的な作用を示すのは、HCV-NS5Bに直接結合することによるものと示唆されたが、NS5BがGBP-1に結合して、GBP-1の抗ウイルス作用を阻害する可能性も示唆された。この解明については今後の課題である。
|
-
[Journal Article] Bone morphogenetic protein-4 modulates proliferation and terminal differentiation of fetal hepatic stem/progenitor cells.2017
Author(s)
Goto F, Kakinuma S, Miyoshi M, Tsunoda T, Kaneko S, Sato A, Asano Y, Otani S, Azuma S, Nagata H, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Nakagawa M, Asahina Y, Watanabe M.
-
Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Hepatic IFNL4 expression is associated with non-response to interferon-based therapy through the regulation of basal interferon-stimulated gene expression in chronic hepatitis C patients.2017
Author(s)
Murakawa M, Asahina Y, Kawai-Kitahata F, Nakagawa M, Nitta S, Otani S, Nagata H, Kaneko S, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tanaka Y, Iijima S, Tsuchiya K, Izumi N, Tohda S, Watanabe M.
-
Journal Title
J Med Virol.
Volume: 89(7)
Pages: 1241-1247
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Evaluation of Interferon Resistance in Newly Established Genotype 1b Hepatitis C Virus Cell Culture System.2016
Author(s)
Taniguchi M, Tasaka-Fujita M, Nakagawa M, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Nitta S, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Mori K, Yagi S, Kakinuma S, Asahina Y, Watanabe M.
-
Journal Title
J Clin Transl Hepatol.
Volume: 4(1)
Pages: 5-11
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Human induced pluripotent stem cell-derived hepatic cell lines as a new model for host interaction with hepatitis B virus.2016
Author(s)
Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Nakauchi H, Nishitsuji H, Ujino S, Shimotohno K, Iwamoto M, Watashi K, Wakita T, Watanabe M.
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 29358
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Serial measurement of Wisteria floribunda agglutinin positive Mac-2-binding protein is useful for predicting liver fibrosis and the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C patients treated with IFN-based and IFN-free therapy.2016
Author(s)
Nagata H, Nakagawa M, Nishimura-Sakurai Y, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Kaneko S, Goto F, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tojo N, Tohda S, Asahina Y, Watanabe M
-
Journal Title
Hepatol Int.
Volume: 10(6)
Pages: 956-964
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Presentation] C型慢性肝疾患のDAA治療効果に関わるウイルス・宿主因子の解析2016
Author(s)
村川 美也子, 朝比奈 靖浩, 中川 美奈, 浅野 侑, 三好 正人, 角田 知之, 永田 紘子, 金子 俊, 大谷 賢志, 北畑 富貴子, 新田 沙由梨, 井津井 康浩, 東 正新, 柿沼 晴, 渡辺 守
Organizer
第20回日本肝臓学会大会
Place of Presentation
神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
Year and Date
2016-11-03 – 2016-11-04
-
[Presentation] HBV持続感染とHBV既感染肝細胞癌における宿主ゲノム変異とHBV integrationの比較検討2016
Author(s)
北畑 富貴子, 朝比奈 靖浩, 田中 真二, 村川 美也子, 新田 沙由梨, 大谷 賢志, 後藤 文男, 永田 紘子, 金子 俊, 浅野 侑, 三好 正人, 角田 知之, 井津井 康浩, 柿沼 晴, 中川 美奈, 東 正新, 田邉 稔, 前川 伸哉, 榎本 信幸, 渡辺 守
Organizer
第52回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ幕張、東京ベイ幕張ホール（千葉県千葉市）
Year and Date
2016-05-19 – 2016-05-20
-
[Presentation] 肝幹/前駆細胞におけるBone Morphogenetic Protein-4の機能解析2016
Author(s)
後藤 文男, 柿沼 晴, 大谷 賢志, 角田 知之, 三好 正人, 浅野 侑, 金子 俊, 井津井 康浩, 中川 美奈, 東 正新, 朝比奈 靖浩, 渡辺 守
Organizer
第52回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ幕張、東京ベイ幕張ホール（千葉県千葉市）
Year and Date
2016-05-19 – 2016-05-20
-
