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2015 Fiscal Year Research-status Report

PARK7 の非アルコール性脂肪肝炎における役割と診断的応用

Research Project

Project/Area Number 26460989
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

高村 昌昭  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20422602)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山際 訓  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10419327)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsPARK7 / NAFLD / NASH
Outline of Annual Research Achievements

本研究は非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) モデルマウスのプロテオーム解析結果から、NASH モデルマウスの肝臓で発現がみられた PARK7 に着目し、NASH の病態における役割やバイオマーカーとしての有用性の検討が目的である。 1.PARK7の発現解析とその臨床病理学的意義の検討 PARK7の発現は、NASHになると核に局在が変化し、PARK7 labeling index [PARK7 LI (%)] (肝細胞を最低1000個計数し、染色された核の割合)はNASHで有意に上昇を認めた (p<0.001)。PARK7 LI はBrunt分類のgradingの進行に伴い有意な上昇を認めた (p=0.018) が、stagingでは、stage1から3までは段階的に上昇するが、stage4になると低下した。NASH 診断能における多変量解析により、BMIとPARK7 LIが独立した因子として抽出された。ROC解析により単純性脂肪肝とNASHを判別するAUCは0.969で、PARK7 LIのカットオフ値(20%)からPARK7 LIの感度/特異度は88.3%/91.7%であった。 2.ELISAの構築と臨床的意義の検討 ELISA に使用する市販のマウスモノクローナル抗体を購入し、条件検討を行っている。並行して、市販のELISAを購入し検討を行った。血清PARK7値(ng/ml)の中央値はコントロール13.9、単純性脂肪肝12.7、NASH3.6とNASHで有意に低下し(p<0.001)。またROC解析により単純性脂肪肝とNASHを判別するAUCは0.751で、PARK7 LIのカットオフ値(6.98mg/ml)からPARK7 LIの感度/特異度は71.4%/74.2%であった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

症例の集積に関しては、PARK7のNAFLD における発現および臨床病理学的検討は終了し、そのNAFLDにおける重要性を確認した。ELISAの構築に関しては、市販の抗体を購入しての条件検討を行うと同時に、市販のELISAによる検討も並行して行った。当初の仮説(健常人<NAFL<NASH)と異なり、血清PARK7値はNASHで低下することが判明した。より多くの血清を集積しNASHにおける意義を解析する予定である。in vitroでのPARK7機能解析を予定していたができなかった。

Strategy for Future Research Activity

引き続き症例(血清)の集積を進める。In vitroでのPARK7の機能解析(PARK7の核内移行のメカニズム等)を行うために、PARK7 shRNAの樹立を行う。またELISAの構築も並行して進める。

Causes of Carryover

当初予定していたin vitroでのPARK7の機能解析ができなかったため、細胞培養関連試薬等の購入を見合わせたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上記の in vitroでのPARK7機能解析に必要な細胞培養関連試薬やPARK7 shRNAの購入を予定している。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] DJ-1 labeling index is a novel diagnostic biomarker for predicting progression of nonalcoholic steatohepatitis2015

    • Author(s)
      Masaaki Takamura, Satoshi Yamagiwa, Yasunobu Matsuda, Minoru Nomoto, Toshifumi Wakai, Shuji Terai
    • Organizer
      The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      Moscone West Convention Center, San Francisco, California, USA
    • Year and Date
      2015-11-13 – 2015-11-17
  • [Presentation] NASHにおけるDJ-1発現および血清DJ-1濃度測定の有用性とその意義2015

    • Author(s)
      高村昌昭、山際訓、野本実、青柳豊、寺井崇二
    • Organizer
      第2回 肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • Place of Presentation
      シーモールパレス(山口県下関市)
    • Year and Date
      2015-05-23

URL: 

Published: 2017-01-06  

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