2016 Fiscal Year Annual Research Report
Role of PARK7 in nonalcoholic steatohepatitis and its application for diagnosis
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26460989
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
高村 昌昭 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20422602)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山際 訓 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10419327)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | PARK7 / NASH / NAFLD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) モデルマウスのプロテオーム解析結果から、NASHモデルマウスの肝臓で発現がみられた PARK7に着目し、NASHの病態における役割やバイオマーカーとしての有用性の検討が目的である。
1.PARK7の発現解析とその臨床病理学的意義の検討
PARK7の発現は、NASHになると核に局在が変化し、PARK7 labeling index [PARK7 LI (%)] （肝細胞を最低1000個計数し、染色された核の割合）はNASHで有意に上昇を認めた (p<0.001)。PARK7 LI はBrunt分類のgradingの進行に伴い有意な上昇を認めた (p=0.018) が、stagingでは、stage1から3までは段階的に上昇するが、stage4になると低下した。NASH 診断能における多変量解析により、BMIとPARK7 LIが独立した因子として抽出された。ROC解析により単純性脂肪肝とNASHを判別するAUCは0.969で、PARK7 LIのカットオフ値(20%)からPARK7 LIの感度/特異度は88.3%/91.7%であった。
2.ELISAの構築と臨床的意義の検討
ELISA に使用する市販のマウスモノクローナル抗体を購入し、条件検討を行っていたが、安定した結果が得られなかった。並行して行っていた市販のELISAを購入し症例を追加して検討を行った。NASH50例、非アルコール性脂肪肝(NAFL)8例、健常人17例における血清PARK7値(ng/ml)の中央値は健常人14.6、NAFL 15.0、NASH 10.7とNASHで有意に低下し(p<0.001)。またROC解析によりNASHと非NASHを判別するAUCは0.795で、PARK7のカットオフ値(9.48mg/ml)からPARK7の感度/特異度は76.0%/72.0%であった。
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