2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of characteristics of cellular subfractions in adipose tissue-derived stromal cells for development of liver repair/regenerative therapy
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26460995
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
酒井 佳夫 金沢大学, 医学系, 准教授 (80401925)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脂肪組織由来間質細胞 / 肝再生療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、脂肪組織由来間質細胞群の細胞分画を分類し、各細胞分画の生物学的特性を解析し、肝疾患に対する修復再生療法に重要な分画を解明することを目的としている。C57BL/6Jマウスの鼠径部皮下脂肪組織を採取、酵素処理を行い間質細胞を分離した。表面抗原解析では、CD45陽性細胞が10～20%含有されていた。脂肪組織由来間質細胞群のCD45+細胞のうち、約50%がCD68を発現し、マクロファージ様発現型を示した。さらに、その90%がCD206を発現するM2フェノタイプマクロファージが示唆された。脾細胞および末梢血液細胞のCD45+細胞と比較して、脂肪組織由来間質細胞群のCD45+細胞では、Il1b、Tnf、Il23a、Cd80、Il6, Nos2, Il12a, Il12bのM1マクロファージ関連遺伝子の発現が低下し、CD206、CCl22、Ccl24のM2マクロファージ発現が上昇を示した。脂肪組織由来間質細胞群のCD45+細胞とCD45-細胞の遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイにて比較検討したところ、CD45+陽性細胞で2884遺伝子が発現上昇、3838遺伝子が発現減弱を示した。発現上昇した遺伝子は、免疫制御に、発現減弱した遺伝子は発生形成に関連を示した。また、脂肪組織由来間質細胞群のCD45+細胞をConA刺激下脾細胞と２時間共培養した後の、脾細胞の遺伝子発現をリアルタイム定量PCRで評価した結果、Ccl3、Tnf、Ifngの発現が低下した。ConA急性肝炎マウスに脂肪組織由来間質細胞群のCD45+細胞を投与したところ、血清ALTの低下を認めた。以上より、脂肪組織由来間質細胞群のCD45+細胞は、抑制性マクロファージ類似の表現型、機能を有し、肝臓の炎症に対して抑制的に作用することが示された。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Phase I clinical study of liver regenerative therapy for cirrhosis by intrahepatic arterial infusion of freshly isolated autologous adipose tissue-derived stromal/stem (regenerative) cell.2017
Author(s)
Sakai Y, Takamura M, Seki A, Sunagozaka H, Terashima T, Komura T, Yamato M, Miyazawa M, Kawaguchi K, Nasti A, Mochida H, Usui S, Otani N, Ochiya T, Wada T, Honda M, Kaneko S.
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Journal Title
Regenerative Therapy
Volume: 6C
Pages: 52-64
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Branched-chain amino acids prevent hepatic fibrosis and development of hepatocellular carcinoma in a non-alcoholic steatohepatitis mouse model.2017
Author(s)
Takegoshi K, Honda M, Okada H, Takabatake R, Matsuzawa-Nagata N, Campbell JS, Nishikawa M, Shimakami T, Shirasaki T, Sakai Y, Yamashita T, Takamura T, Tanaka T, Kaneko S.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 8
Pages: 18191-18205
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adipose-derived regenerative cells exert beneficial effects on systemic responses following myocardial ischemia/reperfusion.2016
Author(s)
Takamura M, Usui S, Inoue O, Ootsuji H, Takashima SI, Nomura A, Kato T, Murai H, Furusho H, Sakai Y, Kaneko S.
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Journal Title
Cardiol J
Volume: 23
Pages: 685-693
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Jagged1 DNA Copy Number Variation Is Associated with Poor Outcome in Liver Cancer.2016
Author(s)
Kawaguchi K, Honda M, Yamashita T, Okada H, Shirasaki T, Nishikawa M, Nio K, Arai K, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Kaneko S
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 186
Pages: 2055-2067
DOI
Peer Reviewed
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