A Series of microRNA in Related to Progression of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461005
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 孝田 雅彦 鳥取大学, 医学部, 医員 (20243389)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 法正 恵子 鳥取大学, 医学部, 助教 (20379621) ; 岡本 欣也 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (20464282) [Withdrawn] ; 下廣 寿 鳥取大学, 医学部, 講師 (90583758) ; 杉原 誉明 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (60753853) ; 的野 智光 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (60571841)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: microRNA / NASH

Outline of Annual Research Achievements

NAFLD診断、進行度予測、治療への臨床応用に向けて、血清中のDlk1-Dio3 matクラスター内miRNAの発現検討を進めた。
検討対象は、クラスター内において、パイロット研究において、健常者とNAFLD患者との血清内で最も大きな発現差が認められ、かつ臨床所見との関連が認められた、miR-379とした。出来るだけ多数の検体を集めるため、多施設での共同研究を行った。各施設倫理委員会の許可を得て、肝生検と同時に採取された、NAFLD患者80例の血清内miR-379の発現をTaqman RT-PCRにて解析し、肝組織の脂肪化および線維化進展度、臨床所見との関連について検討した。健常者との比較において、NAFL患者では血清内miR-379の発現が有意に上昇しており、NASH患者でも上昇傾向が見られたが、こちらにおいては、有意差は見られなかった。これはパイロット研究と矛盾ない結果であった。また、NAFLとNASH患者血清の間に、有意なmiR-379発現差は見られなかった。次に、血清内miR-379発現と、NAFLD患者の臨床所見との比較検討を行うと、パイロット研究での結果と同じく、血清総コレステロールと、そして、新たにLDL-Cとの間に正の相関が見られた。この傾向は、NASHの組織学的進展度Brunt stage が0もしくは1群でさらに明らかとなった。結論として、miR-379は、広い疾患スペクトルを持つNAFLDのうち、NAFLにおいて特に強く発現していた。また、NASHにおいて、その発現強度は血清総コレステロールおよびLDL-Cと正の相関があり、疾患進展度の低い群において特に明らかであった。今後更に多数での検討を行うことで、Dlk1-Dio3 matクラスターmiRNAのNAFLDへの影響が明らかになり、臨床応用への可能性が示唆された。