2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of treatment protocol for oxidative stress in non-alcoholic steatohepatitis and liver cancer
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26461006
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
高木 章乃夫 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80359885)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 成男 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00125832)
渡辺 信和 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 細胞治療科医長 (10334278) [Withdrawn]
恩地 正浩 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20727391) [Withdrawn]
松下 浩志 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20786107)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肝癌 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 胆管癌 / 酸化ストレス / 抗酸化薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、高脂肪食・肥満に関連する肝癌・胆管癌は増加基調にある。高脂肪食は腸内細菌叢バランスを悪化させ微生物レセプター活性化などによる細胞ストレスを誘導、発癌へと導くことが明らかになってきた。中でも酸化ストレスはDNA損傷～発癌に関与することが知られている。一方、酸化ストレスは抗腫瘍的に働くとも考えられており、肝癌のリスクである非アルコール性脂肪性肝炎（NASH;Non-alcoholic steatohepatitis）の治療として現在広く使用されている抗酸化療法が適切であるか、十分な評価がなされていない。本研究において、NASH及びNASH関連肝癌と肥満関連肝癌に含まれる胆管癌において酸化ストレス・抗酸化力バランスの検討を行った。NASHでは肥満や肝炎活動性が酸化ストレスと関連している一方、NASH肝癌においては酸化ストレスが亢進してはおらず、抗酸化力の低下が特徴的であり、また胆管癌では酸化バランスが酸化ストレス優位傾向にあると予後が悪い事も判明した。動物モデルでは一般的な抗酸化薬により癌部の抗酸化マーカーの発現増強と癌幹細胞の増加が認められ、癌がより悪性化する可能性があると考えられた。以上の結果より、特に発癌リスクの高まる肝硬変時期のNASHにおいては酸化ストレス除去よりも抗酸化力サポート機能を有するミトコンドリア補助薬などの方が発癌及び癌悪性度上昇リスクを上げずに肝炎を制御できる可能性が高い事が判明した。今後、臨床データの集積が必要である。
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[Journal Article] Oxidative stress controlling agents are effective for small intestinal injuries induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs.2017
Author(s)
Kono Y, Kawano S, Takaki A, Shimomura Y, Onji M, Ishikawa H, Takahashi S, Horii J, Kobayashi S, Kawai D, Yamamoto K, Okada H.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 32
Pages: 136-145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum-inducible protein (IP)-10 is a disease progression-related marker for non-alcoholic fatty liver disease.2017
Author(s)
Wada N, Takaki A, Ikeda F, Yasunaka T, Onji M, Nouso K, Nakatsuka A, Wada J, Koike K, Miyahara K, Shiraha H, Yamamoto K, Okada H.
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Journal Title
Hepatol Int.
Volume: 11
Pages: 115-124
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Serum Oxidative/Anti-oxidative Stress Balance Becomes Dysregulated in Patients with Non-alcoholic Steatohepatitis Associated with Hepatocellular Carcinoma.2017
Author(s)
Shimomura Y, Takaki A, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Maruyama T, Tamaki N, Uchida D, Onishi H, Kuwaki K, Nakamura S, Nouso K, Miyake Y, Koike K, Tomofuji T, Morita M, Yamamoto K, Okada H.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 56
Pages: 243-251
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Early Chimerism After Liver Transplantation Reflects the Clinical Course of Recurrent Hepatitis C.2017
Author(s)
Utsumi M, Takaki A, Umeda Y, Koike K, Napier SC, Watanabe N, Shinoura S, Yoshida R, Nobuoka D, Yasunaka T, Oto T, Araki M, Yamamoto K, Fujiwara T, Yagi T.
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Journal Title
Ann Transplant.
Volume: 22
Pages: 156-165
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oxidative stress balance is dysregulated and represents an additional target for treating cholangiocarcinoma.2016
Author(s)
Uchida D, Takaki A, Ishikawa H, Tomono Y, Kato H, Tsutsumi K, Tamaki N, Maruyama T, Tomofuji T, Tsuzaki R, Yasunaka T, Koike K, Matsushita H, Ikeda F, Miyake Y, Shiraha H, Nouso K, Yoshida R, Umeda Y, Shinoura S, Yagi T, Fujiwara T, Morita M, Fukushima M, Yamamoto K, Okada H.
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Journal Title
Free Radic Res.
Volume: 50
Pages: 732-743
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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