2014 Fiscal Year Research-status Report
高機能培養骨髄間葉系幹細胞による高効率な実践的肝臓再生療法の開発研究
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26461009
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
高見 太郎 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60511251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤澤 浩一 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00448284)
山本 直樹 山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肝硬変症 / 肝再生 / 骨髄細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非代償性肝硬変症に対する根治療法は肝移植であるが、慢性的ドナー不足、手術侵襲、免疫拒絶や医療経済面などの諸問題は依然として解決されておらず、対症療法を主体とせざるを得ないことが多い。これまで我々は、肝硬変症に対する再生療法として自己骨髄液から分離濃縮した骨髄単核球細胞を末梢静脈から投与する「自己骨髄細胞投与(ABMi)療法」を世界に先駆けて開発し、これは日本初の先進医療Bとして認可された。このABMi療法で明らかとなったProof of Conceptは、硬変肝に生着した投与骨髄細胞からのMatrix metalloproteinase-9等のコラゲナーゼが肝線維化を溶解し、それに引き続く肝前駆細胞の活性化や肝細胞の増殖が肝機能を改善し、肝再生を誘導することである。また次世代型ABMi療法として、局所麻酔下に採取した少量骨髄液中の肝線維化改善効果のある骨髄間葉系幹細胞(MSC)を培養して点滴投与する「培養ヒト骨髄MSCを用いた低侵襲肝臓再生療法」を開発し、平成26年度に安全性評価目的の臨床研究を開始した。一方、さらに治療効果の高い治療法の開発も求められている。これまでのマウスモデル解析により、培養ヒト骨髄MSC投与後に、肝線維化改善だけでなく血清抗酸化能の亢進や肝脂質過酸化の低下も確認する等、骨髄MSCにはレドックス制御能を有することが明らかとなった。さらに今回、培養ヒト骨髄MSC分泌物にもレドックス制御能があることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨髄細胞のMMP9制御因子を解明するため、培養ヒト骨髄MSC由来 miRNA解析を行い、変動miRを抽出した。さらに、抽出miRの酸化ストレス抑制能を「Thioacetamide(TAA)で酸化ストレスを誘導した初代肝細胞との共培養系」で解析評価したところ、レドックス制御能があることが明らかとなる等、概ね計画に沿って進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養ヒト骨髄MSCと初代肝細胞との共培養系は確立され解析も進んでいる。そこで、平成27年度はMMP9/LacZ-DsRed Tgマウス骨髄由来細胞のMMP9発現動態とレドックス制御能について検討することで、高コラゲナーゼ活性とレドックス制御能を併せ持つ「高機能骨髄MSC」の安定誘導法を構築する。
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[Journal Article] Status and prospects of liver cirrhosis treatment by using bone marrow-derived cells and mesenchymal cells.2014
Author(s)
Terai S, Takami T, Yamamoto N, Fujisawa K, Ishikawa T, Urata Y, Tanimoto H, Iwamoto T, Mizunaga Y, Matsuda T, Oono T, Marumoto M, Burganova G, Fernando Quintanilha L, Hidaka I, Marumoto Y, Saeki I, Uchida K, Yamasaki T, Tani K, Taura Y, Fujii Y, Nishina H, Okita K, Sakaida I.
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Journal Title
Tissue Eng Part B Rev.
Volume: 20(3)
Pages: 206-210
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of tyrosine with insulin resistance in hepatitis C virus-related chronic liver disease.2014
Author(s)
Oono T, Yamasaki T, Zaitsu J, Saeki I, Iwamoto T, Harima Y, Marumoto Y, Hidaka I, Urata Y, Ishikawa T, Takami T, Segawa M, Uchida K, Terai S, Kunitugu I, Tanabe T, Sakaida I.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 44(10)
Pages: E54-E62.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum transferrin as a predictor of prognosis for hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Zaitsu J, Yamasaki T, Saeki I, Harima Y, Iwamoto T, Harima Y, Matsumoto T, Urata Y, Hidaka I, Marumoto Y, Ishikawa T, Takami T, Yamamoto N, Kaino S, Uchida K, Terai S, Sakaida I.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 44(5)
Pages: 481-490
DOI
Peer Reviewed
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