2014 Fiscal Year Research-status Report
NASH発症における自然免疫防御反応とKupffer細胞の機能分化の解析
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26461010
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
小野 正文 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (70304681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 弘幸 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (10574064)
西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (60145125)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | NASH / Kupffer細胞 / CD68+Kupffer細胞 / CD11b+Kupffer細胞 / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)発症においてKupffer細胞の機能異常が、その病態進展において需要な役割を果たしていることこれまで明らかにしている。昨年からの我々の検討では、NASHモデル動物においては、Kupffer細胞サブセットであるCD11b+Kupffer細胞が増加しCD68+Kupffer細胞が減少することが明らかになった。さらに、サイトカイン分泌を主に担うCD11b+Kupffer細胞が増加し、貪食能を主に担うCD68+Kupffer細胞が減少することが明らかとなった。NASH肝においてはKupffer細胞が増加するが、そのサブセットの変化がサイトカインの過剰分泌とともに貪食能の低下という自然免疫の異状状態を来たしていることが明らかとなった。また、肝臓はNASHに至る前の脂肪肝の段階から細胞サブセットの変化と機能異常がCD11b+Kupffer細胞が認められることも明らかとなった。さらに、CD68+Kupffer細胞は肝臓レジデントな細胞であると推定されるのに対し、CD11b+Kupffer細胞は主に脾臓や骨髄などの肝臓外から流入する細胞が中心であることが明らかとなった（PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92515.）。
以上のように、研究助成により順調に研究成果が上がっているものと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年から本年度にかけて多くの研究データーが出ており、その実験結果に関する論文発表と学会での報告が行われている。
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| Strategy for Future Research Activity |
NASH発症におけるKupffer細胞機能異常やLPSへの過剰反応の重要性が明らかになっており、LPSの起源として腸管内および口腔内からの細菌の重要性が指摘されている。口腔内特に歯周病菌P.gingivalisの関与はNASH発症に重要であることをこれまでに我々は報告してきたが、この自然免疫系への刺激に対し、Kupffer細胞サブセットがどのように変化するのか？また、増加したCD11b+Kupffer細胞ではTLR4, 9およびCD14の発現の亢進が認められるのか？NASHの肝細胞でのみP.gingivalisが検出することと貪食能を有するCD68+Kupffer細胞の減少とはどのような関連があるのか？さらに、腸内細菌との関わりにおいても腸内細菌叢の変化によるKupffer細胞サブセットの変化がどのようになるのか？などについてはまだ明らかではない。このため、当初の予定通り、本研究期間内でこれを明らかにすることを本年度の研究の方策とする。
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| Causes of Carryover |
購入予定であった消耗品を購入しなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度に購入し、使用予定である。
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis.2015
Author(s)
Watanabe S, Hashimoto E, Ikejima K, Uto H, Ono M, Sumida Y, Seike M, Takei Y, Takehara T, Tokushige K, Nakajima A, Yoneda M, Saibara T,Shiota G, Sakaida I, Nakamuta M, Mizuta T, Tsubouchi H, Sugano K, Shimosegawa T.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 50
Pages: 364-377
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pilot study of liraglutide effects in nonalcoholic steatohepatitis and nonalcoholic fatty liver disease with glucose intolerance in Japanese patients (LEAN-J).2014
Author(s)
Eguchi Y, Kitajima Y, Hyogo H, Takahashi H, Kojima M, Ono M, Araki N, Tanaka K, Yamaguchi M, Matsuda Y, Ide Y, Otsuka T, Ozaki I, Ono N,3 Eguchi T, Anzai K, and Japan Study Group for NAFLD (JSG-NAFLD)
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 45
Pages: 269-78
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Simple scoring system for predicting cirrhosis in nonalcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Kessoku T, Ogawa Y, Yoneda M, Imajo K, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Hyogo H, Ono M, Suzuki Y, Kawaguchi T, Chayama K, Tanaka S, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Itoh Y, Nakajima A, Okanoue T;Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
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Journal Title
World J Gastroenterol
Volume: 20
Pages: 10108-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Type 2 diabetes mellitus is associated with the fibrosis severity in patients with nonalcoholic fatty liver disease in a large retrospective cohort of Japanese patients.2014
Author(s)
Nakahara T, Hyogo H, Yoneda M, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Ono M, Kawaguchi T, Imajo K, Aikata H, Tanaka S, Kanemasa K, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Nakajima A, Itoh Y, Chayama K, Okanoue T; Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver Disease
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 1477-1484
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The association of insomnia with gastroesophageal reflux symptoms in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Taketani H, Sumida Y, Tanaka S, Imajo K, Yoneda M, Hyogo H, Ono M, Fujii H, Eguchi Y, Kanemasa K, Chayama K, Itoh Y, Yoshikawa T, Saibara T, Fujimoto K, Nakajima A; Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD).
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 1163-1174
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of Ki-67 index in EUS-FNA specimens for the assessment of malignancy risk in pancreatic neuroendocrine tumors.2014
Author(s)
Hasegawa T, Yamao K, Hijioka S, Bhatia V, Mizuno N, Hara K, Imaoka H, Niwa Y, Tajika M, Kondo S, Tanaka T, Shimizu Y, Kinoshita T, Kohsaki T, Nishimori I, Iwasaki S, Saibara T, Hosoda W, Yatabe Y
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Journal Title
Endoscopy
Volume: 46
Pages: 32-38
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Multicenter validation study of anti-programmed cell death-1 antibody as a serological marker for type 1 autoimmune hepatitis.2014
Author(s)
Miyake Y, Yamamoto K, Matsushita H, Abe M, Takahashi A, Umemura T, Tanaka A, Nakamuta M, Nakamoto Y, Ueno Y, Saibara T, Takikawa H, Yoshizawa K, Ohira H, Zeniya M, Onji M, Tsubouchi H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 44
Pages: 1299-1307
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autoantibody status and histological variables influence biochemical response to treatment and long-term outcomes in Japanese patients with primary biliary cirrhosis.2014
Author(s)
Nakamura M, Kondo H, Tanaka A, Komori A, Ito M, Yamamoto K, Ohira H, Zeniya M, Hashimoto E, Honda M, Kaneko S, Ueno Y, Kikuchi K, Shimoda S, Harada K, Arai K, Miyake Y, Abe M, Taniai M, Saibara T, Sakisaka S, Takikawa H, Onji M, Tsubouchi H, Nakanuma Y, Ishibashi H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 45
Pages: 846-855
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Safety and efficacy of image-guided enzyme-targeting radiosensitization and intraoperative radiotherapy for locally advanced unresectable pancreatic cancer.2014
Author(s)
Nishioka A, Ogawa Y, Miyatake K, Tadokoro M, Nogami M, Hamada N, Kubota K, Kariya S, Kohsaki T, Saibara T, Okabayashi T, Hanazaki K
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 8
Pages: 404-408
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Correlation between glucose intolerance and histological severity in non-alcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Ohmi S, Ono M, Nishi Y, Hirano S, Tsugita S, Takata H, Yoshimura K, Mori S, Terada Y, Saibara T, Fujimoto S
Organizer
American Diabetes Association 74th Scientific Sessions 2014
Place of Presentation
San Francisco, US
Year and Date
2014-06-13 – 2014-06-17
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[Presentation] 基調講演2014
Author(s)
西原利治
Organizer
第50回日本肝癌研究会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2014-06-05 – 2014-06-06
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