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2016 Fiscal Year Annual Research Report

The study for the protective response by innate immune system and functional specialization of Kupffer cells in the pathogenesis of NASH

Research Project

Project/Area Number 26461010
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

小野 正文  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (70304681)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中島 弘幸  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 免疫・微生物学, 助教 (10574064)
西原 利治  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (60145125)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsNASH / Kupffer細胞 / CD68+Kupffer細胞 / CD11b+Kupffer細胞 / 腸内細菌
Outline of Annual Research Achievements

これまで我々は、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)発症においてKupffer細胞の機能異常が、その病態進展において需要な役割を果たしていることこれまで明らかにしている。昨年からの我々の検討では、NASHモデル動物においては、Kupffer細胞サブセットであるCD11b+Kupffer細胞が増加しCD68+Kupffer細胞が減少することが明らかになった。さらに、サイトカイン分泌を主に担うCD11b+Kupffer細胞が増加し、貪食能を主に担うCD68+Kupffer細胞が減少することが明らかとなった。NASH肝においてはKupffer細胞が増加するが、そのサブセットの変化がサイトカインの過剰分泌とともに貪食能の低下という自然免疫の異状状態を来たしていることが明らかとなった(PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92515.)。
さらに、最近ではfibroblast growth factor 5 (FGF5) 欠損miceに対して高脂肪食負荷によりNASHを惹起したところ、高度の脂肪性肝炎と肝線維化を来すとともに、CD68+Kupffer細胞およびCD11b+Kupffer細胞の強い集積を認めた。1Gの放射線照射によりCD11b+Kupffer細胞数を減少させてところ、肝脂肪化は変化しないにも関わらず肝臓の炎症と線維化は著明に改善した。一方、clodronate liposome投与によりCD68+Kupffer細胞を減少したところ、逆に肝障害は増悪を来した。以上のことから、NASH発症および肝障害の増悪においてCD68+Kupffer細胞およびCD11b+Kupffer細胞の肝臓内集積は肝障害の進展に極めて重要な役割を果たしていることが明らかとなった(Sci Rep. 2016 Oct 6;6:34466. doi: 10.1038/srep34466)。
以上のように、研究助成により順調に研究成果が上がっているものと考えられる。

  • Research Products

    (16 results)

All 2016

All Journal Article (10 results) (of which Open Access: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] 非アルコール性脂肪肝炎を来す薬剤2016

    • Author(s)
      宮村充彦,横田淳子,西原利治
    • Journal Title

      薬学雑誌

      Volume: 136 Pages: 579-582

    • Open Access
  • [Journal Article] FXR agonistとしての胆汁酸とその核内レセプターFXRの役割2016

    • Author(s)
      西原利治,廣瀬享,小野正文
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 72 Pages: 853-858

    • Open Access
  • [Journal Article] 診断の進め方:専門医への紹介のポイント2016

    • Author(s)
      小野正文,西原利治
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌

      Volume: 105 Pages: 47-55

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hepatocellular carcinoma in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease: multicenter survey2016

    • Author(s)
      Tokushige K, Hyogo H, Nakajima T, Ono M, Kawaguchi T, Saibara T, 他
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 51 Pages: 586-596

    • DOI

      10.1007/s00535-015-1129-1. Epub 2015 Oct 11.PMID:26456168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of Ovarian Responses to Equine Chorionic Gonadotropin of Aromatase-Deficient Mice With or Without 17β-Estradiol Supplementation2016

    • Author(s)
      Toda K, Hayashi Y, Ono M, Saibara T
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 157 Pages: 2093-2103

    • DOI

      10.1210/en.2015-1701. Epub 2016 Feb 26.PMID: 26919384

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A successful case of deceased donor liver transplantation for a patient with intrahepatic arterioportal fistula2016

    • Author(s)
      Takagi K, Yagi T, Yoshida R, Shinoura S, Umeda Y, Nobuoka D, Watanabe N, Kuise T, Sui K, Hirose A, Tsuboi M, Ogasawara M, Iwasaki S, Saibara T, Fujiwara T
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 46 Pages: 1409-1415

    • DOI

      10.1111/hepr.12701.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Are genetic variations the most important risk factors for development of hepatocellular carcinoma?2016

    • Author(s)
      Ono M, Saibara T
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 51 Pages: 404-405

    • DOI

      10.1007/s00535-015-1130-8. PMID:26520856

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High fasting insulin concentrations may be a pivotal predictor for the severity of hepatic fibrosis beyond the glycemic status in non-alcoholic fatty liver disease patients before development of diabetes mellitus.2016

    • Author(s)
      Masuda K,Noguchi S,Ono M,Ochi T,Munekage K,Okamoto N,Suganuma N,Saibara T
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/hepr.12832.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Magnetic Resonance Imaging More Accurately Classifies Steatosis and Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease Than Transient Elastography.2016

    • Author(s)
      Imajo K, Kessoku T, Honda Y, Tomeno W, Ogawa Y, Mawatari H, Fujita K, Yoneda M, Taguri M, Hyogo H, Sumida Y, Ono M, Eguchi Y, Inoue T, Yamanaka T, Wada K, Saito S, Nakajima A
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 150 Pages: 626-637

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2015.11.048.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of miR-7 biogenesis by NF90-NF45 controls cell proliferation in hepatocellular carcinoma.2016

    • Author(s)
      Higuchi T, Todaka H, Sugiyama Y, Ono M, Tamaki N, Hatano E, Takezaki Y, Hanazaki K, Miwa T, Chin See LS, Morisawa K, Tsuda M, Taniguchi T, Sakamoto S
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 291 Pages: 21074-21084

    • DOI

      jbc.M116.748210.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 非B非C肝がんの発症・予後とアルブミンの関連:Random Forest分析.2016

    • Author(s)
      川口巧,小野正文,鳥村拓司
    • Organizer
      第20回日本肝臓学会大会(JDDW)
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [Presentation] INVOLVEMENT OF AGE-RAGE SYSTEM FOR THE DEVEL-OPMENT OF HEPATIC FIBROSIS IN NASH.2016

    • Author(s)
      Munegage K,Ono M,Ochi T,Ogasawara M,Hirose A,Fujimura Y ,Iwasaki S,Saibara T
    • Organizer
      uegweek2016(24th United European Gastroenterology Week)
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      2016-10-15 – 2016-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NASHの肝線維化進展におけるAGE-RAGE系の関与について.2016

    • Author(s)
      宗景玄祐,小野正文,西原利治
    • Organizer
      第52回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ幕張・東京ベイ幕張ホール(千葉県千葉市)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
  • [Presentation] NAFLD患者の肝線維化進展抑制には早期からの高インスリン血症,血糖変動,DM発症抑制への対策が重要である2016

    • Author(s)
      宗景玄祐,小野正文,西原利治
    • Organizer
      第102回日本消化器病学会総会.
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] EFFICACY OF GLUTATHIONE FOR THE TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE:AN OPEN-LABEL,MULTICENTER,PROSPECTIVE STUDY.2016

    • Author(s)
      Kessoku T,Sumida Y,Imajo K,Honda Y,Ogawa Y,Yoneda M,Ono M,Egushi,Nakajima A
    • Organizer
      EASL(51th Annual Meeting of The European Association For The Study of The Liver)
    • Place of Presentation
      Spain, Barcelona
    • Year and Date
      2016-04-13 – 2016-04-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PNPLA3 IS INVOLVED IN HEPATIC LIPIDS METABOLISM THROUGH XBP1 AND MODUALATION OF ENDOPLASMIC RETICULUM SYRESS IN MICE.2016

    • Author(s)
      Ono M,Ochi T,Munegage K,Ogasawara M,Hirose A,Nozaki-Fujimura Y,Okamoto N, Iwasaki S,Oben J,Saibara T
    • Organizer
      EASL(51th Annual Meeting of The European Association For The Study of The Liver)
    • Place of Presentation
      Spain, Barcelona
    • Year and Date
      2016-04-13 – 2016-04-17
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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