2016 Fiscal Year Annual Research Report
The study for the protective response by innate immune system and functional specialization of Kupffer cells in the pathogenesis of NASH
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26461010
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
小野 正文 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (70304681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 弘幸 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 免疫・微生物学, 助教 (10574064)
西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (60145125)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | NASH / Kupffer細胞 / CD68+Kupffer細胞 / CD11b+Kupffer細胞 / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)発症においてKupffer細胞の機能異常が、その病態進展において需要な役割を果たしていることこれまで明らかにしている。昨年からの我々の検討では、NASHモデル動物においては、Kupffer細胞サブセットであるCD11b+Kupffer細胞が増加しCD68+Kupffer細胞が減少することが明らかになった。さらに、サイトカイン分泌を主に担うCD11b+Kupffer細胞が増加し、貪食能を主に担うCD68+Kupffer細胞が減少することが明らかとなった。NASH肝においてはKupffer細胞が増加するが、そのサブセットの変化がサイトカインの過剰分泌とともに貪食能の低下という自然免疫の異状状態を来たしていることが明らかとなった（PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92515.）。
さらに、最近ではfibroblast growth factor 5 (FGF5) 欠損miceに対して高脂肪食負荷によりNASHを惹起したところ、高度の脂肪性肝炎と肝線維化を来すとともに、CD68+Kupffer細胞およびCD11b+Kupffer細胞の強い集積を認めた。１Gの放射線照射によりCD11b+Kupffer細胞数を減少させてところ、肝脂肪化は変化しないにも関わらず肝臓の炎症と線維化は著明に改善した。一方、clodronate liposome投与によりCD68+Kupffer細胞を減少したところ、逆に肝障害は増悪を来した。以上のことから、NASH発症および肝障害の増悪においてCD68+Kupffer細胞およびCD11b+Kupffer細胞の肝臓内集積は肝障害の進展に極めて重要な役割を果たしていることが明らかとなった（Sci Rep. 2016 Oct 6;6:34466. doi: 10.1038/srep34466）。
以上のように、研究助成により順調に研究成果が上がっているものと考えられる。
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[Journal Article] A successful case of deceased donor liver transplantation for a patient with intrahepatic arterioportal fistula2016
Author(s)
Takagi K, Yagi T, Yoshida R, Shinoura S, Umeda Y, Nobuoka D, Watanabe N, Kuise T, Sui K, Hirose A, Tsuboi M, Ogasawara M, Iwasaki S, Saibara T, Fujiwara T
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 46
Pages: 1409-1415
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Magnetic Resonance Imaging More Accurately Classifies Steatosis and Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease Than Transient Elastography.2016
Author(s)
Imajo K, Kessoku T, Honda Y, Tomeno W, Ogawa Y, Mawatari H, Fujita K, Yoneda M, Taguri M, Hyogo H, Sumida Y, Ono M, Eguchi Y, Inoue T, Yamanaka T, Wada K, Saito S, Nakajima A
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 150
Pages: 626-637
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Suppression of miR-7 biogenesis by NF90-NF45 controls cell proliferation in hepatocellular carcinoma.2016
Author(s)
Higuchi T, Todaka H, Sugiyama Y, Ono M, Tamaki N, Hatano E, Takezaki Y, Hanazaki K, Miwa T, Chin See LS, Morisawa K, Tsuda M, Taniguchi T, Sakamoto S
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 291
Pages: 21074-21084
DOI
Peer Reviewed
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