2014 Fiscal Year Research-status Report
AGE-RAGE系とレニン・アンギオテンシン系を介したNASH肝線維化メカニズム
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26461011
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
廣瀬 享 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (30457395)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (60145125)
小野 正文 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (70304681)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | NASH / レニン-アンギオテンシン系 / 終末糖化産物(AGE) / RAGE |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、レニン-アンギオテンシン系（RAS）の非アルコール性脂肪肝炎（NASH）における肝線維化への役割について報告してきた。近年、終末糖化産物(AGE)およびその受容体であるRAGEからのシグナル伝達は、NASHの病態に極めて重要な活性酸素種(ROS)の産生に強く関わっていることが明らかとなっている。このため、本研究ではRASとRAGE-AGE系を介したNASHの線維化進展の制御について検討することを本研究の目的とした。昨年から本年にかけての検討では、RASからのRAGE発現調整はPKC-δおよびPKC-βリン酸化を介した作用で調整を行っていることが明らかになった。さらに、NASHにおけるAGE-RAGE系に対するRASからの発症調整作用は、相加作用はなくRAGE発現の調整作用だけであることが明らかとなった。RAGE発現は肝細胞では少なく肝星細胞での発現が多く、NASH発症においては重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、RAGE発現の抑制はTNF-αおよびROSの発現抑制を介してNASH発症の調整を担っていることも明らかとなった。
以上のように、研究助成により順調に研究成果が上がっているものと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
昨年から本年度にかけて多くの研究データーが出ており、その実験結果に関する学会および研究会での報告が行われている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、AGE-RAGE系活性化によるNASH発症の機序を明らかにする目的で、本研究の共同研究者から供与されたRAGE欠損マウス（RAGE KO）を用いてNASHの発症誘発を行い、NASHにおける肝脂肪化蓄積および線維化進展への関与およびメカニズムについて解明を行う。さらに、肝線維化進展のメカニズムにおいてPKC-δやPKC-β、ERKおよびSmad3, 4などの線維化活性化関連因子がどのように関与しているか、またTNF-αやROS産生との関連を介したNASH発症へのメカニズムについて検討を行うことを本年度の研究の方策とする。
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| Causes of Carryover |
購入予定であった消耗品を購入しなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度に購入し、使用予定である。
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Research Products
(63 results)
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis.2015
Author(s)
Watanabe S, Hashimoto E, Ikejima K, Uto H, Ono M, Sumida Y, Seike M, Takei Y, Takehara T, Tokushige K, Nakajima A, Yoneda M, Saibara T,Shiota G, Sakaida I, Nakamuta M, Mizuta T, Tsubouchi H, Sugano K, Shimosegawa T
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 50
Pages: 364-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pilot study of liraglutide effects in nonalcoholic steatohepatitis and nonalcoholic fatty liver disease with glucose intolerance in Japanese patients (LEAN-J).2014
Author(s)
Eguchi Y, Kitajima Y, Hyogo H, Takahashi H, Kojima M, Ono M, Araki N, Tanaka K, Yamaguchi M, Matsuda Y, Ide Y, Otsuka T, Ozaki I, Ono N,3 Eguchi T, Anzai K, and Japan Study Group for NAFLD (JSG-NAFLD)
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 45
Pages: 269-78
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Simple scoring system for predicting cirrhosis in nonalcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Kessoku T, Ogawa Y, Yoneda M, Imajo K, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Hyogo H, Ono M, Suzuki Y, Kawaguchi T, Chayama K, Tanaka S, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Itoh Y, Nakajima A, Okanoue T;Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
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Journal Title
World J Gastroenterol
Volume: 20
Pages: 10108-4
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Type 2 diabetes mellitus is associated with the fibrosis severity in patients with nonalcoholic fatty liver disease in a large retrospective cohort of Japanese patients.2014
Author(s)
Nakahara T, Hyogo H, Yoneda M, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Ono M, Kawaguchi T, Imajo K, Aikata H, Tanaka S, Kanemasa K, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Nakajima A, Itoh Y, Chayama K, Okanoue T; Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver Disease.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 1477-1484
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The association of insomnia with gastroesophageal reflux symptoms in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Taketani H, Sumida Y, Tanaka S, Imajo K, Yoneda M, Hyogo H, Ono M, Fujii H, Eguchi Y, Kanemasa K, Chayama K, Itoh Y, Yoshikawa T, Saibara T, Fujimoto K, Nakajima A; Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD).
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Journal Title
.J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 1163-1174
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of Ki-67 index in EUS-FNA specimens for the assessment of malignancy risk in pancreatic neuroendocrine tumors.2014
Author(s)
Hasegawa T, Yamao K, Hijioka S, Bhatia V, Mizuno N, Hara K, Imaoka H, Niwa Y, Tajika M, Kondo S, Tanaka T, Shimizu Y, Kinoshita T, Kohsaki T, Nishimori I, Iwasaki S, Saibara T, Hosoda W, Yatabe Y
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Journal Title
Endoscopy
Volume: 46
Pages: 32-38
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multicenter validation study of anti-programmed cell death-1 antibody as a serological marker for type 1 autoimmune hepatitis.2014
Author(s)
Miyake Y, Yamamoto K, Matsushita H, Abe M, Takahashi A, Umemura T, Tanaka A, Nakamuta M, Nakamoto Y, Ueno Y, Saibara T, Takikawa H, Yoshizawa K, Ohira H, Zeniya M, Onji M, Tsubouchi H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 44
Pages: 1299-1307
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autoantibody status and histological variables influence biochemical response to treatment and long-term outcomes in Japanese patients with primary biliary cirrhosis.2014
Author(s)
Nakamura M, Kondo H, Tanaka A, Komori A, Ito M, Yamamoto K, Ohira H, Zeniya M, Hashimoto E, Honda M, Kaneko S, Ueno Y, Kikuchi K, Shimoda S, Harada K, Arai K, Miyake Y, Abe M, Taniai M, Saibara T, Sakisaka S, Takikawa H, Onji M, Tsubouchi H, Nakanuma Y, Ishibashi H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 45
Pages: 846-855
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Safety and efficacy of image-guided enzyme-targeting radiosensitization and intraoperative radiotherapy for locally advanced unresectable pancreatic cancer.2014
Author(s)
Nishioka A, Ogawa Y, Miyatake K, Tadokoro M, Nogami M, Hamada N, Kubota K, Kariya S, Kohsaki T, Saibara T, Okabayashi T, Hanazaki K
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 8
Pages: 404-8
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Correlation between glucose intolerance and histological severity in non-alcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Ohmi S, Ono M, Nishi Y, Hirano S, Tsugita S, Takata H, Yoshimura K, Mori S, Terada Y, Saibara T, Fujimoto S.
Organizer
American Diabetes Association 74th Scientific Sessions 2014,
Place of Presentation
San Francisco, US
Year and Date
2014-06-13 – 2014-06-17
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[Presentation] 基調講演2014
Author(s)
西原利治
Organizer
第50回日本肝癌研究会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2014-06-05 – 2014-06-06
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