2016 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanisms for the progression of hepatic fibrosis through AGE-RAGE system and renin-angiotensin system
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26461011
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
廣瀬 享 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (30457395)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (60145125)
小野 正文 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (70304681)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ＮＡＳＨ / レニン-アンギオテンシン系 / 終末糖化産物(AGE) / RAGE |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、レニン-アンギオテンシン系（RAS）の非アルコール性脂肪肝炎（NASH）における肝線維化への役割について報告してきた。近年、終末糖化産物(AGE)およびその受容体であるRAGEからのシグナル伝達は、NASHの病態に極めて重要な活性酸素種(ROS)の産生に強く関わっていることが明らかとなっている。このため、本研究ではRASとRAGE-AGE系を介したNASHの線維化進展の制御について検討することを本研究の目的とした。昨年から本年にかけての検討では、RASからのRAGE発現調整はPKC-δおよびPKC-βリン酸化を介した作用で調整を行っていることが明らかになった。さらに、NASHにおけるAGE-RAGE系に対するRASからの発症調整作用は、相加作用はなくRAGE発現の調整作用だけであることが明らかとなった。RAGE発現は肝細胞では少なく肝星細胞での発現が多く、NASH発症においては重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、RAGE発現の抑制はTNF-αおよびROSの発現抑制を介してNASH発症の調整を担っていることも明らかとなった。
また、RAGEノックアウトマウスを用いNASHの肝線維化進展に対する影響を検討したところ、RAGEノックアウトマウスではwildマウスに比べ、肝内の炎症、線維化が明らかに抑制されていた。（学会発表：第52回肝臓学会総会ワークショップ：2016年5月、第24回肝病態生理研究会：2016年5月、第24回UEG-Week, Wienna：2016年10月)
以上のように、研究助成により順調に研究成果が上がっているものと考えられる。
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[Journal Article] Suppression of miR-7 biogenesis by NF90-NF45 controls cell proliferation in hepatocellular carcinoma.2016
Author(s)
Higuchi T, Todaka H, Sugiyama Y, Ono M, Tamaki N, Hatano E, Takezaki Y, Hanazaki K, Miwa T, Chin See LS, Morisawa K, Tsuda M, Taniguchi T, Sakamoto S
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 291
Pages: 21074-21084
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Magnetic Resonance Imaging More Accurately Classifies Steatosis and Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease Than Transient Elastography.2016
Author(s)
Imajo K, Kessoku T, Honda Y, Tomeno W, Ogawa Y, Mawatari H, Fujita K, Yoneda M, Taguri M, Hyogo H, Sumida Y, Ono M, Eguchi Y, Inoue T, Yamanaka T, Wada K, Saito S, Nakajima A
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 150
Pages: 626-637
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 is involved in hepatic fatty acid and triglyceride metabolism through X-box binding protein 1 and modulation of endoplasmic reticulum stress in mice．2016
Author(s)
Ochi T, Munekage K, Ono M, Higuchi T, Tsuda M, Hayashi Y, Okamoto N, Toda K, Sakamoto S, Oben JA, Saibara T
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 46
Pages: 584-592
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease: multicenter survey2016
Author(s)
Tokushige K, Hyogo H, Nakajima T, Ono M, Kawaguchi T, Honda K, Eguchi Y, Nozaki Y, Kawanaka M, Tanaka S, Imajo K, Sumida Y, Kamada Y, Saibara T et al
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 51
Pages: 586-596
DOI
Peer Reviewed
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