2015 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪肝炎における幹細胞関連遺伝子の発現状況と発癌機構の解明
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26461024
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
小木曽 智美 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (10318082)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 悦子 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (40130273)
山本 雅一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60220498)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) / 肝癌(HCC) / stemness marker |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞は自己再生能を有し肝切除などの傷害時にはstem cellが再生に寄与すると推定されている。Stem cellはヘリング管に局在し、必要に応じて胆管や肝細胞の再生に関与すると考えられている。この再生過程での異常が肝癌の発生起源となっているという仮説や癌幹細胞のみが肝癌となるという仮説が提唱されているが、解明されていない。
stemness 遺伝子が肝癌の発症に関与している可能性が示されているが、なかでも、Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)においてはstemness 遺伝子の1つであるNanogが、Insulin-like growth factor (IGF)を介した肝癌幹細胞の自己複製に関与すると報告されている。
そこで非アルコール性脂肪肝炎による肝癌(NASH-HCC)とその非癌部で発現亢進するstemness 遺伝子がコードする蛋白に着眼し、炎症や線維化進展機序を明らかにするとともに肝癌の早期診断ならびに肝癌治療の確立を目的とする。NAFLDの進展に関しては、肝組織所見でのバルーニングが注目されてきたが、肝線維化が予後を規定することが報告された。すなわち、肝線維化抑止が肝癌の予防の上でも非常に重要であるため、線維化進行抑止を目指して研究を行う。
対照はC型肝炎による肝炎を基盤に発症した肝癌(HCV-HCC)とし、発現蛋白を比較するとNanogやEpCAMなどの癌幹細胞マーカー発現を肝切除標本を用いて検討したところ、NanogはNASH-HCCにより発現し、EpCAMは線維化の程度と相関し発現することを見出した。
今後は、癌部・非癌部におけるstemnessがコードする蛋白発現を網羅的に検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HCV-HCCとNASH-HCCでの発現蛋白の相違を研究し、NanogはNASH-HCCにより発現し、EpCAMは線維化の程度と相関して発現することを見出すことが出来たため。
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| Strategy for Future Research Activity |
手術残余標本での非癌部・癌部に発現するstemness遺伝子がコードする蛋白発現を免疫染色ならびにiTRAQを用いた相対定量で解析する予定である。iTRAQとは、2004年にAppliedBiosystemsのPhilip L. Rossらが発表したもので、複数サンプル間でタンパク質の存在量を網羅的に比較することができる。
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| Causes of Carryover |
肝組織から蛋白の抽出をするにあたり、現在、倫理委員会の審査を行っているため、次年度に繰り越すこととなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
手術残余標本での非癌部・癌部に発現するstemness遺伝子がコードする蛋白発現をiTRAQを用いた相対定量で解析する予定である。iTRAQとは、2004年にAppliedBiosystemsのPhilip L. Rossらが発表したもので、複数サンプル間でタンパク質の存在量を網羅的に比較することができる。今後は、これら肝発癌や進展に関わる蛋白を同定し、早期の診断マーカーや治療ターゲットとなるか検討する。
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[Journal Article] Primary hyperoxaluria complicated with liver cirrhosis: A case report.2015
Author(s)
Kogiso T, Tokushige K, Hashimoto E, Miyakata C, Taniai M, Torii N, Omori A, Kotera Y, Egawa H, Yamamoto M, Nagata M, Shiratori K.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 45
Pages: 1251-5
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease: multicenter survey.2015
Author(s)
Tokushige K, Hyogo H, Nakajima T, Ono M, Kawaguchi T, Honda K, Eguchi Y, Nozaki Y, Kawanaka M, Tanaka S, Imajo K, Sumida Y, Kamada Y, Fujii H, Suzuki Y, Kogiso T, et al.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: なし
Peer Reviewed
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[Journal Article] Daclatasvir/Asunaprevir Therapy Provides High Tolerability and Effectiveness for HCV-Positive Kidney Transplant Recipients.2015
Author(s)
Kogiso T, Hashimoto E, Yamamoto K, Ikarashi Y, Kodama K, Taniai M, Torii N, Tanabe K, Ishida H, Fuchinoue S, Tokushige K.
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Journal Title
J Liver: Dis Transplant
Volume: 4
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Risk factors for hepatocellular carcinoma recurrence in patients with nonalcoholic and alcoholic fatty liver diseases: A Japanese multicenter survey2015
Author(s)
Kogiso T, Hashimoto E, Hyogo H, Nakajima T, Ono M, Kawaguchi T, Honda K, Eguchi Y, Nozaki Y, Kawanaka M, Imajo K, Sumida Y, Kamada Y, Fujii H, Suzuki Y, and Tokushige K
Organizer
The 66th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD),
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A., Moscone West Convention Center
Year and Date
2015-11-13 – 2015-11-17
Int'l Joint Research
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[Presentation] 移植後のC型肝炎ウイルス再感染の経過2015
Author(s)
小木曽智美, 徳重克年, 橋本悦子, 五十嵐悠一, 児玉和久, 谷合麻紀子, 鳥居信之, 白鳥敬子, 江川裕人, 山本雅一
Organizer
第101回日本消化器病学会総会
Place of Presentation
仙台 仙台国際センター
Year and Date
2015-04-23 – 2015-04-25
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