2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular switch for WNT5A/B expression through TCF-4 isoforms in human liver cancer cells
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26461025
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
古賀 浩徳 久留米大学, 医学部, 教授 (90268855)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | T-cell factor-4 / TCF-4 / Wnt / isoform |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成28年度の研究の主たる目標は，研究代表者らがクローニングしてきたTCF-4 isoformに内在する「SxxSS」モチーフのセリン残基をリン酸化する酵素の同定であった．これまでの知見や予備実験より，候補酵素としてNLK (Nemo-like kinase)とHIPK-2 (Homeodomain-interacting protein kinase 2)を挙げ検討してきた．その結果，NLKではTCF-4「SxxSS」モチーフの有意なリン酸化は観察されなかったが，HIPK-2によってリン酸化が促進されることがわかった．TOP/FOP assayによる検討では，「SxxSS」モチーフのセリン残基のリン酸化はそれを内在するTCF-4K isoformの転写活性を低下させた．HIPK-2とTCF-4Kを共発現させた細胞においてTCF-4Kと複合体を構成する蛋白を免疫沈降により調べたところ，リプレッサーであるCtBPやTLEが結合していることがわかった．したがって，HIPK-2が「SxxSS」モチーフのリン酸化を介してTCF-4のbeta-catenin依存的転写活性を負に制御している機構が明らかになった．ただし，269番目のセリン（「SxxSS」の先頭に位置するセリン）を特異的にリン酸化しているわけではなかった．したがって，siRNAを用いてHIPK-2をノックダウンした際，TCF-4Kの転写活性は確かに上昇するものの，それがWnt5a/SLUGの発現増強を伴ったEMTと連動しなかった．269番目のセリン残基を特異的に脱リン酸化する酵素の同定が課題として残った．
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Pancreatic Neuroendocrine Tumors and EMT Behavior Are Driven by the CSC Marker DCLK1.2017
Author(s)
Ikezono Y, Koga H, Akiba J, Abe M, Yoshida T, Wada F, Nakamura T, Iwamoto H, Masuda A, Sakaue T, Yano H, Tsuruta O, Torimura T.
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Journal Title
Molecular Cancer Research
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Alternative treatments in advanced hepatocellular carcinoma patients with progressive disease after sorafenib treatment: a prospective multicenter cohort study.2016
Author(s)
Nakano M, Tanaka M, Kuromatsu R, Nagamatsu H, Satani M, Niizeki T, Okamura S, Iwamoto H, Shimose S, Shirono T, Noda Y, Koga H, Torimura T; Kurume Liver Cancer Study Group Of Japan.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 7
Pages: 64400-64409
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ex vivo expansion of circulating CD34(+) cells enhances the regenerative effect on rat liver cirrhosis.2016
Author(s)
Nakamura T, Koga H, Iwamoto H, Tsutsumi V, Imamura Y, Naitou M, Masuda A, Ikezono Y, Abe M, Wada F, Sakaue T, Ueno T, Ii M, Alev C, Kawamoto A, Asahara T, Torimura T.
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Journal Title
Molecular Therapy. Methods & Clinical Development
Volume: 3
Pages: 16025
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Antiangiogenic and Antitumor Activities of Aflibercept, a Soluble VEGF Receptor-1 and -2, in a Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma.2016
Author(s)
Torimura T, Iwamoto H, Nakamura T, Abe M, Ikezono Y, Wada F, Sakaue T, Masuda H, Hashimoto O, Koga H, Ueno T, Yano H.
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Journal Title
Neoplasia
Volume: 18
Pages: 413-424
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hepatic arterial infusion chemoembolization therapy for advanced hepatocellular carcinoma: multicenter phase II study.2016
Author(s)
Nagamatsu H, Sumie S, Niizeki T, Tajiri N, Iwamoto H, Aino H, Nakano M, Shimose S, Satani M, Okamura S, Kuromatsu R, Matsugaki S, Kurogi J, Kajiwara M, Koga H, Torimura T.
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Journal Title
Cancer Chemotherapy and Pharmacology
Volume: 77
Pages: 243-250
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] TCF-4 isoform upregulates CLAUDIN-2, thereby activating NOTCH signaling in human liver cancer cells2016
Author(s)
Koga H, Wada F, Akiba J, Ikezono Y, Iwamoto H, Nakamura T, Masuda A, Sakaue T, Yano H, Torimura T.
Organizer
第75回 日本癌学会学術総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-10-06 – 2016-10-08
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