門脈圧亢進症による膵血流動態異常が膵内分泌障害および膵外分泌障害に及ぼす影響

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461034
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 熊木 天児 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄付講座准教授 (30594147)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 門脈圧亢進症 / 肝硬変 / 膵血流 / 膵内分泌異常 / 膵外分泌異常

Outline of Annual Research Achievements

肝硬変では、その病態の進行とともに糖代謝異常を来すことが知られている。肝予備能の低下や肝血流の低下に伴う糖取り込みの低下，糖新生の低下などが原因と推察されている。一方、末梢血中のインスリンおよびグルカゴン濃度が上昇していること、膵島過形成を来すこと、膵腫大症例を経験することから、膵内分泌異常・膵外分泌異常の関与が示唆されているが、その機序は明らかではない。
我々は基礎的検討において門脈圧亢進症を有する肝硬変において膵血流動態に異常がみられること、剖検組織での膵島過形成、膵内静脈径および血管壁肥厚を確認しており、膵における慢性的なうっ血がα細胞およびβ細胞の機能障害の一因であると考えている。
そこで、門脈圧亢進症を有する肝硬変における膵血流動態異常が膵内分泌異常および膵外分泌異常に及ぼす影響を明らかにすることを目的にまずは以下の検討を行った。
①慢性膵炎患者を対象とした造影超音波検査法による膵血流評価の有用性：これに関しては基礎的検討に引き続き、症例数を増やし検討を行った。その結果、造影超音波検査法により慢性膵炎患者の膵血流を評価することの有用性が示された（Azemoto N, et al. BioMed Res Int, in press）。
②膵血流動態および膵内分泌障害・膵外分泌障害の改善に与える影響の検討：これに関しては、膵組織を用いた膵うっ血および膵内分泌異常・膵外分泌異常の定量的評価および門脈圧亢進症における膵血流動態および膵内分泌障害・膵外分泌機能との関連性の評価を行い、解析している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

下記内容に関する検討を終えているため。
①慢性膵炎患者を対象とした造影超音波検査法による膵血流評価の有用性の検討
②膵血流動態および膵内分泌障害・膵外分泌障害の改善に与える影響の検討

Strategy for Future Research Activity

肝硬変患者において門脈圧亢進症による合併症の治療（脾摘出術，PSE，BRTO，βブロッカーやACE阻害薬の投与）を行う際、その前後で門脈圧および糖代謝異常の経時的な変化について評価する。

Causes of Carryover

当初、膵組織を用いた膵うっ血および膵内分泌異常・膵外分泌異常の定量的評価を行う際に相当量の試薬を使用する予定であったが、基礎的検討を慎重に繰り返すことにより、安定した免疫染色が可能となり、現在のところさらなる購入を必要としていないため、予定より少額の支出で研究が進んでいる。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後は肝硬変患者において門脈圧亢進症による合併症の治療（脾摘出術，PSE，BRTO，βブロッカーやACE阻害薬の投与）を行う際、その前後で門脈圧および糖代謝異常の経時的な変化について評価する予定となっており、主に超音波造影剤および血清マーカーの測定に費用を充てる。

Research Products

• [Journal Article] Levels of alkaline phosphatase and bilirubin values are surrogate endpoints of outcome for patients with primary biliary cirrhosis; an international follow-up study. (2014)
  • Author(s): Lammers WJ, van Buuren HR, Hirschfield GM, Janssen HLA, Invernizzi P, Mason AL, Talwalkar J, Ponsioen CY, Floreani A, Corpechot C, Mayo MJ, Battezzati PM, Parés A, Nevens F, Burroughs AK, Kowdley KV, Trivedi PJ, Kumagi T, et al. ; on behalf of the Global PBC Study Group.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 147 Pages: 1338-1349
  • DOI: 25160979
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperuricemia is a risk factor for the onset of impaired fasting glucose in men with a high plasma glucose level: a community-based study. (2014)
  • Author(s): Miyake T, Kumagi T, Furukawa S, Hirooka M, Kawasaki K, Koizumi M, Todo Y, Yamamoto S, Abe M, Kitai K, Matsuura B, Hiasa Y.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e107882
  • DOI: 25237894
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mildly Elevated Serum Bilirubin Levels Are Negatively Associated with Carotid Atherosclerosis among Elderly Persons. (2014)
  • Author(s): Kawamoto R, Ninomiya D, Hasegawa Y, Kasai Y, Kusunoki T, Ohtsuka N, Kumagi T, Abe M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e114281
  • DOI: 25479598
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of weight loss on central systolic blood pressure in elderly community-dwelling persons. (2014)
  • Author(s): Kawamoto R, Kohara K, Katoh T, Kusunoki T, Ohtsuka N, Abe M, Kumagi T, Miki T.
  • Journal Title: Hypertens Res Volume: 37 Pages: 933-938
  • DOI: 24965169
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between subclinical hypothyroidism and diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. (2014)
  • Author(s): Furukawa S, Yamamoto S, Maruyama K, Miyake T, Ueda T, Niiya T, Takatoshi S, Torisu M, Kumagi T, Sakai T, Minami H, Miyaoka H, Matsuura B, Hiasa Y, Onji M, Tanigawa T.
  • Journal Title: Endocrine J Volume: 61 Pages: 1011-1018
  • DOI: 25100149
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An HBV-HIV co-infected patient treated with tenofovir-based therapy who achieved HBs antigen/antibody seroconversion. (2014)
  • Author(s): Watanabe T, Tokumoto Y, Hirooka M, Koizumi Y, Tada F, Ochi H, Abe M, Kumagi T, Ikeda Y, Matsuura B, Takada K, Hiasa Y.
  • Journal Title: Intern Med Volume: 53 Pages: 1343-1346
  • DOI: 24930654
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Signet-ring cell carcinoma of the gallbladder complicated with pulmonary tumor thrombotic microangiopathy. (2014)
  • Author(s): Ohno Y, Kumagi T, Kuroda T, Koizumi M, Azemoto N, Yamanishi H, Oda M, Hirooka M, Abe M, Ikeda Y, Matsuura B, Onji M, Soga Y, Mizuno Y, Sugita A, Hiasa Y.
  • Journal Title: Intern Med Volume: 53 Pages: 1125-1129
  • DOI: 24881735
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Good maternal and fetal outcomes in pregnancy associated with primary biliary cirrhosis. (2014)
  • Author(s): Trivedi P, Kumagi T, Al-Harthy N, Coltescu C, Ward S, Cheung AC, Hirschfield GM.
  • Journal Title: Clin Gastroenterol Hepatol Volume: 12 Pages: 1179-1185
  • DOI: 24321209
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Optimising risk stratification in primary biliary cirrhosis: AST/platelet ratio index predicts outcome independent of ursodeoxycholic acid response. (2014)
  • Author(s): Trivedi P, Bruns T, Cheung AC, Li KK, Kumagi T, Shah H, Corbett C, Al-Harthy N, Acarsu U, Coltescu C, Tripathi D, Neuberger J, Janssen H, Hirschfield GM.
  • Journal Title: J Hepatol Volume: 60 Pages: 1249-1258
  • DOI: 24548531
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Local recurrence of hepatocellular carcinoma in the tumor blood drainage area following radiofrequency ablation. (2014)
  • Author(s): Hirooka M, Ochi H, Koizumi Y, Tokumoto Y, Hiraoka A, Kumagi T, Abe M, Tanaka H, Hiasa Y.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol Volume: 2 Pages: 182-186
  • DOI: 24649330
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between Serum Bilirubin and Estimated Glomerular Filtration Rate among Elderly Persons. (2014)
  • Author(s): Kawamoto R, Ninomiya D, Hasegawa Y, Kasai Y, Kusunoki T, Ohtsuka N, Kumagi T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e115294
  • DOI: 25514359
  • Peer Reviewed / Open Access