自己免疫性膵炎の病態形成における自然免疫系異常に関する研究

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461038
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516) ; 西尾 彰功 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 自己免疫性膵炎 / IgG4関連疾患 / 自然免疫 / アレルギー

Outline of Annual Research Achievements

今年度は、１型免疫性膵炎(AIP)において今年度は、M2マクロファージの病態への関与とともにM2マクロファージ誘導に重要な働きをしている好塩基球のToll-like receptor(TLR)に対する反応を検討した。１型AIP患者(n=10)、気管支喘息(BA, n=10)、アトピー性皮膚炎(AD, n=10)、健常人(HC, n=10)の末梢血を使用した。それぞれの末梢血をTLR1-9 ligandで刺激し、フローサイトメトリーにて好塩基球におけるCD203c発現の変化率を解析した。その結果、TLR4刺激においては、1型AIP(10.6±9.4%)は、HC(4.7±1.7%)に比し有意に増加していた(p<0.05)。AD(14.7±11.3%)においても有意な差を認めたが(p<0.05)、BA(10.2±7.8%)では有意な差は認められなかった。また他のTLR刺激では明らかな差は認められなかった。TLR4刺激による好塩基球の活性化が１型AIPの発症に関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は、１型免疫性膵炎(AIP)において今年度は、M2マクロファージの病態への関与とともにM2マクロファージ誘導に重要な働きをしている末梢血中の好塩基球のToll-like receptor(TLR)に対する反応を検討し、TLR4刺激による好塩基球の活性化が１型AIPの発症に関与している可能性が示唆された。

Strategy for Future Research Activity

末梢血好塩基球とTLRの活性化について症例を増やして検討するとともに、免疫組織化学的に膵組織中の好塩基球とTLRの関与を検討すす。

Causes of Carryover

動物もでるでの実験追加予定でしたが、動物舎の感染事故のため、遅れました。

Expenditure Plan for Carryover Budget

動物モデルによる解析を予定しています。

Research Products

• [Journal Article] Clinical and pathophysiological issues associated with type 1 autoimmune pancreatitis. (2016)
  • Author(s): Uchida K, Miyoshi H, Ikeura T, Shimatani M, Takaoka M, Okazaki K.
  • Journal Title: Clin J Gastroenterol. Volume: 9 Pages: 7-12
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0628-9.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Autoimmune Pancreatitis: The Past, Present, and Future. (2015)
  • Author(s): Okazaki K, Uchida K.
  • Journal Title: Pancreas Volume: 44 Pages: 1006-16.
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000382.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hypermethylation of MST1 in IgG4-related autoimmune pancreatitis and rheumatoid arthritis (2015)
  • Author(s): Fukuhara T, Tomiyama T, Yasuda K, Ueda Y, Ozaki Y, Son Y, Nomura S, Uchida K, Okazaki K, Kinashi T
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 463(4) Pages: 968-74.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.043
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparison of neutrophil infiltration between type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • Author(s): Mitsuyama T, Uchida K, Sumimoto K, Fukui Y, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Uemura Y, Satoi S, Mizuno N, Notohara K, Shimosegawa T, Zamboni G, Frulloni L, Okazaki K
  • Journal Title: Pancreatology. Volume: 15(3) Pages: 271-80
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.03.005
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The Pathophysiological Role of Toll-like Receptor Signaling in Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2015)
  • Author(s): K Uchida, Y Fukui, T Mitsuyama, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Matsushita, M Takaoka, A Nishio, K Okazaki.
  • Organizer: Asian Pasific Digestive Week 2015.
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan.
  • Year and Date: 2015-12-02 – 2015-12-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Difference in Mechanisms of Neutrophil Infiltration between Type 1 and Type2 Autoimmune Pancreatitis. (2015)
  • Author(s): K Uchida, T Mitsuyama, M Yanagawa, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Takaoka, A Nishio, N Mizuno, K Notohara, G Zamboni, L Frulloni, T Shimosegawa, K Okazaki.
  • Organizer: Annual Meeting of American Pancreatic Association.
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2015-11-04 – 2015-11-06
  • Int'l Joint Research
• [Book] 臨床医必読 最新 IgG4関連疾患 (2015)
  • Author(s): 岡﨑和一、川 茂幸、神澤輝実、川上 純、川野充弘、全 陽、高橋裕樹、中島 衝
  • Total Pages: 200
  • Publisher: 診断と治療社