膵神経内分泌腫瘍における新たな分子生物学的分類と個別化治療への応用に関する研究

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461041
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 水野 伸匡 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 研究員 (80399592)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細田 和貴 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (00728412) [Withdrawn] ; 肱岡 範 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 研究員 (50765394)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 膵神経内意分泌癌 / Rb / KRAS / プラチナベースレジメン

Outline of Annual Research Achievements

平成27年度までに、WHO2010分類による膵神経内分泌癌（pNEC）の全国31施設における多施設共同研究を行い、NET-G3とPDNEC (small cell NEC (SCNEC)およびlarge cell NEC (LCNEC))の鑑別にはKRAS変異とRbの免疫染色が有用であることに加え、KRAS変異陽性とRbの免疫染色低下がプラチナベースの化学療法の奏功を予測する各々独立したバイオマーカーの可能性があることを示した。平成28年度は、KRAS変異とRb免疫染色低下とプラチナベースレジメンに対する効果予測が、pNECのサブタイプであるSCNECとLCNECで同様であるかを交互作用の有無を用いて検討した。Rb免疫染色低下はSCNECとLCNECとの間で交互作用を認めず、SCNECとLCNECにおいて同様の効果予測因子である可能性が示唆された（P-heterogeneity = 0.96）。一方、KRAS変異に関してはLCNECではKRAS変異陽性症例のみに奏功しKRAS野生型に奏功例が存在せず、解析モデルの適応ができなかった。リキッドバイオプシーに関しては、保存血清1 mLを用いてKRAS変異をdroplet digital PCR (ddPCR)法で解析し、少数例ではあるがpNECでは組織と血中KRAS変異感度が100% (2/2)であり、リキッドバイオプシーとしての可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

成果の論文公表とリキッドバイオプシーの症例集積が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

本年度では成果の論文公表と可能な限り症例の集積を行う。現在、O6-methylguanine-DNA methyltransferase（MGMT）発現が、神経内分泌腫瘍の治療薬でありアルキル化剤のstreptozocin (STZ)の効果予測因子となる可能性について研究を開始しており、今後研究を進めていく予定である。

Causes of Carryover

リキッドバイオプシー解析の遅れおよび論文投稿の遅れ。

Expenditure Plan for Carryover Budget

リキッドバイオプシー解析の継続、成果発表のための最新情報収集と論文投稿。既に開始したMCMT発現に関する研究の進行。

Research Products

• [Journal Article] Diagnostic performance and factors influencing the accuracy of EUS-FNA of pancreatic neuroendocrine neoplasms. (2017)
  • Author(s): Hijioka S, Hara K, Mizuno N, Okuno N, Bhatia V
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 52 Pages: 264-264
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1297-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Diagnostic performance and factors influencing the accuracy of EUS-FNA of pancreatic neuroendocrine neoplasms. (2016)
  • Author(s): Hijioka S, Hara K, Mizuno N, Imaoka H, Bhatia V, Mekky MA, Yoshimura K, Yoshida T, Okuno N, Hieda N, Tajika M, Tanaka T, Ishihara M, Yatabe Y, Shimizu Y, Niwa Y, Yamao K
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 51 Pages: 923-30
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1164-6
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Clinicopathological analyses in pancreatic neuroendocrine carcinoma (pNEC); a retrospective multicenter study. (2017)
  • Author(s): Hijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Kobayashi T, Ikeda M, Yatabe Y, Mizuno N
  • Organizer: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2017-07-24 – 2017-07-24
• [Presentation] Hijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Ito T, Kobayashi T, Furuse J, Yatabe Y, Hara K, Mizuno N. Pancreatic NET-G3 does not respond to platinum-based chemotherapy: a multicenter study of neuroendocrine carcinomas. (2017)
  • Author(s): ijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Ito T, Kobayashi T, Furuse J, Yatabe Y, Hara K, Mizuno N
  • Organizer: The 14th Annual ENETS Conference
  • Place of Presentation: Centro de Convenciones Internacional de Barcelona (CCIB)（スペイン、バルセロナ）
  • Year and Date: 2017-03-09 – 2017-03-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍に対してエベロリムス投与後に発症した間質性肺炎が治療へ与える影響 (2016)
  • Author(s): 岩屋 博道, 肱岡 範, 水野 伸匡, 原 和生, 奥野 のぞみ, 平山 貴視, 渋谷 仁, 近藤 尚, 藤田 曜, 伊東 文子, 倉岡 直亮, 松本 慎平, 田近 正洋, 丹羽 康正
  • Organizer: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-20 – 2016-10-20
• [Presentation] 当院におけるソマトスタチン受容体シンチグラフィーの有用性に関する検討 (2016)
  • Author(s): 鳥山 和浩、肱岡 範、水野 伸匡、奥野 のぞみ、田中 努、石原 誠、平山 裕、大西 祥代、平山 貴視、渋谷 仁、近藤 尚、 鈴木 博貴、藤田 曜、稲葉 吉隆、田近 正洋、原 和生、丹羽 康正
  • Organizer: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術研究会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-09-04 – 2016-09-04
• [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍 (G1/G2)における非典型的な画像形態の臨床的意義についての検討 (2016)
  • Author(s): 岩屋 博道, 肱岡 範, 水野 伸匡, 原 和生, 奥野 のぞみ, 平山 貴視, 渋谷 仁, 近藤 尚, 藤田 曜, 伊東 文子, 倉岡 直亮, 松本 慎平, 田近 正洋, 丹羽 康正
  • Organizer: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-09-04 – 2016-09-04
• [Presentation] Rb expression and KRAS mutation as predictors of response to platinum-based chemotherapy (PBC) of small and large cell neuroendocrine carcinoma (NEC): a subgroup analysis of the Japan pNEC study. (2016)
  • Author(s): Mizuno N, Hijioka S, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Kobayashi N, Morizane C, Taguchi H, Kitano M, Komoto I, Kiojima Y, Matayoshi N, Murohisa T, Kanno A, Takagi T, Sakaguchi M, Furuse J, Yatabe Y
  • Organizer: Joint Conference of International Assocoation of Pancreatplogy, Japan Pancreas Society and the Asian Oceanic Pancreatic Association 2016
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-08-04 – 2016-08-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 神経内分泌腫瘍を契機に発端者として診断に至った多発性内分泌腫瘍症1型の2例 (2016)
  • Author(s): 鳥山 和浩、肱岡 範、大瀬戸 久美子、水野 伸匡、奥野 のぞみ、田中 努、石原 誠、清水 泰博、田近 正洋、丹羽 康正、原 和生
  • Organizer: 第22回家族性腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2016-06-03 – 2016-06-03
• [Presentation] 膵神経内分泌腫瘍の診断update (2016)
  • Author(s): 肱岡 範、水野伸匡、奥野のぞみ、原 和生
  • Organizer: 第28回日本内分泌外科学会総会
  • Place of Presentation: ロイヤルホールヨコハマ（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-05-27 – 2016-05-27
• [Presentation] 経過観察中の膵神経内分泌腫瘍(pNET)の7例 (2016)
  • Author(s): 平山貴視, 原 和生, 水野伸匡, 肱岡 範, 今岡 大, 田近正洋, 田中 努, 石原 誠, 奥野のぞみ, 稗田信弘, 吉田 司, 渋谷 仁, 近藤 尚, 徳久順也, 鳥山和浩, 鈴木博貴, 藤田 曜, 丹羽康正, 山雄健次
  • Organizer: 第102回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2016-04-23 – 2016-04-23