エンドサイトスコピーシステム (GIF-Y0002)を用いた食道病変の観察

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461047
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 熊谷 洋一 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (80611087)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: エンドサイトスコピーシステム / 食道癌 / 食道炎 / 血管新生

Outline of Annual Research Achievements

超拡大内視鏡GIF-Y0002は光学的に連続して380倍まで拡大可能である。生体染色を行うことで細胞の観察が可能であり、生検診断の省略が可能であると報告してきた。以前の検討では380倍での観察で内視鏡医の精神率は高いものの、通常内視鏡観察をBlindにした病理医のspecificityは40％台と低く、380倍では核異型の判定が不十分であると考えられた（Kumagai Yet al. Current status and limitations of the newly developed endocytoscope GIF-Y0002 with reference to its diagnostic performance for common esophageal lesions. J Dig Dis. 13: 393-400, 2012）。そこで、内視鏡本体内蔵の1.6倍のデジタルズームを使うことで合計600倍まで拡大し食道癌、良性病変を観察した。すると、病理医のSensitivityは90％台、specificityも70%台に改善し、病理医の印象として600倍で核異型の判定は十分できるとの判断であった。
血管新生の検討は切除標本の集積と並行して埼玉医科大学総合医療センター病理部で保管されている病理標本より各深達度、組織診断での微細血管、腫瘍血管の発現状況を免疫染色を行い検討した（Kumagai Yet al. Angiogenesis in Superficial Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Assessment of Microvessel Density Based on Immunostaining for CD34 and CD105. Jpn J Clin Oncol. 2014;44:526-33.）。この論文では炎症細胞浸潤が腫瘍血管を誘導することが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究の目的としてあげた食道の良悪性病変の正診率の算出は内視鏡医、病理医による600倍での検討結果を報告し本年publishされた。また核異型判定のために必要な至適倍率は今回の検討により600倍で十分という病理医の判定であり研究目的の2）も達成されている。血管新生の研究は拡大内視鏡観察で血管形態が観察された症例を蓄積中であるが年間表在癌が10例程度しか蓄積できずまだ時間がかかる。並行して埼玉医科大学総合医療センターに保管されている症例を免疫染色し検討している。2012年、2013年の症例は拡大内視鏡観察が施行された症例であり本来の目的をある程度達成している。現在2005年からの症例を検討しており正常、食道炎、low grade intraepithelial neoplasia,食道癌合計で約100症例を検討している。

Strategy for Future Research Activity

我々の検討から核異型判定のための至適倍率は約600倍と判明した。これをもとにオリンパス社は光学的にさらに倍率を上げ500倍のプロトタイプを開発した。今後GIF-Y0002の検討と並行して新規プロトタイプでの検討も進めていく。また生検診断省略を実現するために現在さらに観察を食道炎に絞り逆流性食道炎、カンジタ食道炎、好酸球性食道炎で興味深い知見を得るている。
血管新生の検討では、炎症細胞浸潤が食道癌の血管新生に重要な役割を果たしていることがわかった。現在腫瘍関連マクロファージ（TAM）の染色の他Cox2, iNOS, TPなどの免疫染色と微細血管の関係を検討している。

Causes of Carryover

年度末時点で必要な抗体は複数存在し、また必要な物品、消耗品はありましたが当該年度の90.5％をすでに使用しており、予算オーバーの可能性があるため次年度の補助金が交付されてから発注しようとしておりました。

Expenditure Plan for Carryover Budget

すでに本年度の予算で抗体を現在発注しており、また必要物品（顕微鏡対物レンズなど）も発注しております。今後免疫染色に必要な試薬、消耗品を購入し、学会参加、英文構成費用に科研費を充てさせていただこうと考えております

Research Products

• [Journal Article] Endocytoscopic observation of various esophageal lesions at x600: can nuclear abnormality be recognized? (2015)
  • Author(s): Kumagai Y, Kawada K, Higashi M, Ishiguro T, Sobajima J, Fukuchi M, Ishibashi K, Baba H, Mochiki E, Aida J, Kawano T, Ishida H, Takubo K.
  • Journal Title: Diseases Esophagus Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/dote.12183
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Coexpression of COX-2 and iNOS in Angiogenesis of Superficial Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • Author(s): Kumagai Y, Sobajima J, Higashi M, Ishiguro T, Fukuchi M, Ishibashi K, Mochiki E, Yakabi K, Kawano T, Tamaru J, Ishida H.
  • Journal Title: International Surgery Volume: 100 Pages: 733-43
  • DOI: 10.9738/INTSURG-D-14-00234.1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiogenesis in Superficial Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Assessment of Microvessel Density Based on Immunostaining for CD34 and CD105. (2014)
  • Author(s): Kumagai Y, Sobajima J, Higashi M, Ishiguro T, Fukuchi M, Ishibashi K, Baba H, Mochiki E, Yakabi K, Kawano T, Tamaru J, Ishida H.
  • Journal Title: Japanese Journal of Clinical Oncology. Volume: 44 Pages: 526-33
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu039.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 食道扁平上皮癌の拡大，超拡大内視鏡観察と分子生物学との関連． (2014)
  • Author(s): 熊谷洋一
  • Journal Title: 埼玉医科大学雑誌 Volume: 41 Pages: 93
• [Journal Article] On endocytoscopy and posttherapy pathologic staging in esophageal cancers, and on evidence-based methodology. (2014)
  • Author(s): Chao YK, Kawada K, Kumagai Y, Takubo K, Wang HH.
  • Journal Title: Ann N Y Acad Sci. Volume: 1325 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1111/nyas.12516.
• [Presentation] 当科における表在食道癌に対する 新規拡大内視鏡分類の検証と研究の現状 (2015)
  • Author(s): 熊谷洋一，傍島 潤，石畝 亨，松澤岳晃，幡野 哲，鈴木興秀，福地 稔，石橋敬一郎，持木彫人，石田秀行
  • Organizer: 第11回日本消化管学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [Presentation] 食道病変におけるエンドサイトスコピーシステムの研究と到達点． (2014)
  • Author(s): 熊谷洋一，川田研郎，田久保海誉．
  • Organizer: 第88回日本消化器内視鏡学会総会，
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-10-22 – 2014-10-26
• [Presentation] Endocytoscopic observation (GIF-Y0002) of various esophageal lesions at X600. (2014)
  • Author(s): Kumagai Y,Kawada K,Ishiguro T,Sobajima J,Higashi M,Fukuchi M,Ishibashi K,Baba H,Mochiki E,Aida J,Kawano T,Ishida H.
  • Organizer: 14th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Place of Presentation: Bancouver, Canada
  • Year and Date: 2014-09-23 – 2014-09-24
• [Presentation] Microvessel density in superficial esophageal squamous cell carcinoma using anti-CD34 and anti-CD105 antibody. (2014)
  • Author(s): Kumagai Y,Sobajima J,Higashi M,Ishiguro T,Fukuchi M,Ishibashi K,Baba H,Mochiki E,Kawano T,Ishida H.
  • Organizer: 14th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Place of Presentation: Bancouver, Canada
  • Year and Date: 2014-09-22 – 2014-09-24
• [Presentation] エンドサイトスコピーシステムを用いた食道癌診断における生検診断省略の試み． (2014)
  • Author(s): 熊谷洋一，川田研郎，傍島潤，福地稔，馬場裕之，石橋敬一郎，持木彫人，石田秀行，河野辰幸，田久保海誉．
  • Organizer: 第69回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 郡山市民文化センター（福島県郡山市）
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [Presentation] 食道癌発癌早期における血管新生の検討． (2014)
  • Author(s): 熊谷洋一，傍島潤，石畝亨，川田研郎，松澤岳晃，幡野哲，馬場裕之，石橋敬一郎，持木彫人，石田秀行．
  • Organizer: 第68回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • Year and Date: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [Presentation] デジタルズーム機能を用い600倍でのエンドサイトスコピーシステム（GIF-Y0002）による食道病変の観察． (2014)
  • Author(s): 熊谷洋一，川田研郎，石畝亨，傍島潤，福地稔，馬場裕之，石橋敬一郎，持木彫人，河野辰幸，石田秀行，田久保海誉．
  • Organizer: 第87回日本消化器内視鏡学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場ほか（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17