2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of complex fractionated atrial electrograms in persistent atrial fibrillation
Project/Area Number |
26461055
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
村越 伸行 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80447218)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青沼 和隆 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10375488)
五十嵐 都 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20633126) [Withdrawn]
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 臨床心臓学 / 不整脈 / 心房細動 / 連続性分裂電位 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、持続性心房細動において難治性の指標であり、局所アブレーションのターゲットである心房内異常電位(連続性分裂電位)に着目し、その成因・機序を明らかにし、持続性心房細動の治療成績の向上を目的として計画した。(1) 初代心房筋培養細胞と線維芽細胞、あるいは心房筋細胞株HL-1細胞と線維芽細胞を平面電極上に混合培養し、24時間、100Hzの高頻度ペーシングを行った。対照群はペーシングせず通常の培養を行った。多電極アレイを用いて活動電位持続時間、局所電位、興奮伝播様式を記録した。同様に、混合培養細胞に膜電位感受性蛍光色素を添加し、高速イメージングシステムで興奮伝播様式を可視的に解析し、ペーシングの有無による相違を評価した。高頻度ペーシング群の混合培養細胞では活動電位持続時間の短縮が認められ、一部に連続性分裂電位様波形が認められた。同部位は細胞内カルシウム過負荷を示し、カルシウムハンドリングの変化が認められた。また、免疫染色では心筋細胞間にconnexin 40の発現が認められたが、高頻度ペーシング群ではconnexin 40の発現低下および発現の断裂様所見、および偏在化が認められた。(2) 野生型マウス・高脂肪食マウスに対し頸静脈的に多電極カテーテルを右心房に挿入し、電気生理検査および心房細動誘発を行った。高脂肪食マウスでは、通常食マウスと比較し心房細動誘発率の上昇が認められ、心房からの遅延後脱分極からの誘発活動の亢進が認められた。本研究で持続性心房細動に類似した実験系を構築し、電気生理学的解析およびイメージングによる評価システムを確立した。今後この実験系を基に化合物ライブラリーのスクリーニングを行い、異常電位を生じさせる候補因子の同定および消失に有効な化合物の同定を行う。
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