2016 Fiscal Year Annual Research Report
An examination of mutation-specific precipitation factors for ventricular tachyarrhythmias in concealed inherited arrhythmia syndromes
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26461056
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
中島 忠 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40510574)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉林 正彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00215047)
金古 善明 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60302478)
五條 理志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90316745)
林 研至 金沢大学, 附属病院, 助教 (00422642)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝性不整脈 / 潜在性 / 遺伝子変異 / 顕性化因子 / イオンチャネル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ブルガダ症候群の心イベントの発症は安静時や睡眠時に多いが、運動中に心イベントを繰り返し発症したブルガダ症候群（亜型ブルガダ症候群）の親子例を見出し、新規SCN5A R1632C変異を同定し得た。機能解析では、同変異はナトリウム電流(INa)の速い不活性化からの回復が著明に遅延し、速い不活性化状態の安定性が増強していた。そのため、高頻度刺激によりR1632C-INaは著明な減衰を認めた。（INaの新規かつ特異な機能異常）このようにSCN5A R1632C変異がもたらす亜型ブルガダ症候群の分子病態を解明し得た。
通常、発熱時にはQT時間は短縮するが、発熱時にQT延長をきたし心イベントを発症した発熱誘発性QT延長症候群(LQTS)症例にKCNH2 G584Sを同定していた。機能解析では、変異は野生型と比べ発熱時にはKCNH2チャネルの不活性化の増強によりKCNH2電流が減少し、それによりQT延長をきたすと考えらえた。また、我々は、他の発熱誘発性LQTS 2症例にKCNQ1変異（D611Y、921G>A）を同定し得た。これらの症例においては、発熱時には解熱剤による早急の解熱が心イベントの抑制に有効である可能性がある（LQTSの遺伝子変異特異的治療の可能性）。
冠攣縮性狭心症の亜急性期に著明なQT延長をきたしtorsades de pointesを発症した潜在性LQTS症例にSCN5A delF1617を同定し得た。以前の我々の報告とあわせ、冠攣縮性狭心症による一過性心筋虚血は、潜在性LQTSの顕性化因子となりうることを明らかにした。さらに、潜在性LQTSの新規顕性化因子として左脚ブロック関連cardiac memoryを同定し得た。
我々の研究成果は、遺伝性不整脈疾患の疾患概念を再構築し、遺伝子変異特異的治療法・マネジメントの確立や新規治療法の開発につながる可能性がある。
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[Journal Article] The genetics underlying acquired long QT syndrome: impact for genetic screening.2016
Author(s)
Itoh H, Crotti L, Aiba T, Spazzolini C, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Pedrazzini M, Yamagishi M, Berthet M, Murakami Y, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M.
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Journal Title
Eur Heart J
Volume: 37
Pages: 1456-1464
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Atypical Fast-Slow Atrioventricular Nodal Reentrant Tachycardia Incorporating a "Superior" Slow Pathway: A Distinct Supraventricular Tachyarrhythmia.2016
Author(s)
Kaneko Y, Naito S, Okishige K, Morishima I, Tobiume T, Nakajima T, Irie T, Ota M, Iijima T, Iizuka T, Tamura M, Tamura S, Saito A, Igawa O, Kato R, Matsumoto K, Suzuki F, Kurabayashi M.
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Journal Title
Circulation
Volume: 133
Pages: 114-123
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Clinical, Electrocardiographic and Genetic Predispositions to Life-Threatening Ventricular Arrhythmias Associated with Vasospastic Angina.2017
Author(s)
Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Yohei Ono, Takashi Iizuka, Tadanobu Irie, Michiko Imai, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Shu Kasama, Nogiku Niwamae, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi.
Organizer
第81回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
ANAクラウンプラザ（金沢）
Year and Date
2017-03-17 – 2017-03-19
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[Presentation] Mechanism of Fever-Induced QT Prolongation in Patients with KCNH2 Mutations in the S5-Pore Region: Evidence from Genotypic and Functional Analyses.2016
Author(s)
Kenshi Hayashi, Tadashi Nakajima, Yasutaka Kurata, Shoichi Tange, Noboru Fujino, Kenji Sakata, Tetsuo Konno, Toyonobu Tsuda, Yoji Nagata, Ryota Teramoto, Yoshihiro Tanaka, Takekatsu Saito, Masa-aki Kawashiri, Yoshiaki Kaneko, Kunio Ohta, Masahiko Kurabayashi, Masakazu Yamagishi.
Organizer
American Heart Association, Scientific Sessions 2016
Place of Presentation
New Orleans (USA)
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Atypical slow-fast atrioventricular nodal reentrant tachycardia incorporating “superior” slow pathway: a role of atrial differential entrainment pacing.2016
Author(s)
Takashi Iizuka, Yoshiaki Kaneko, Tadashi Nakajima, Shiro Nakahara, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Mio Tamura, Shuntaro Tamura, Akihiro Saito, Masahiko Kurabayashi.
Organizer
Heart Rhythm 2016 - 37th Annual Scientific Sessions
Place of Presentation
San Francisco (USA)
Year and Date
2016-05-04 – 2016-05-07
Int'l Joint Research
