2016 Fiscal Year Annual Research Report

Therapeutic angiogenesis using adipose-derived regenerative cell

Research Project

Project/Area Number	26461062
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	池田宇一信州大学, 医学部, 特任教授 (30221063)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮下裕介信州大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70569590) 柴祐司信州大学, 医学部附属病院, 准教授(特定雇用) (70613503)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords	末梢動脈疾患 / 血管再生療法 / 脂肪組織由来幹細胞
Outline of Annual Research Achievements	私共が開発した骨髄幹細胞移植による血管新生療法は重症虚血肢の治療に有効で世界中で実施されてきているが、骨髄幹細胞の採取には全身麻酔を必要とするため患者の負担が大きく、また再移植も困難である等の問題点がある。そこで、骨髄幹細胞に代わる新たな治療細胞源として、局所麻酔下に大量に採集が可能な脂肪組織由来幹細胞に着目し、平成26年度から重症虚血肢患者を対象に脂肪組織由来幹細胞を用いた血管新生療法の臨床試験を開始した。対象は、25歳以上80歳未満の標準的治療によっても四肢切断を回避できないFontaine分類IIIあるいはIV度の末梢動脈疾患（閉塞性動脈硬化症、バージャー病、膠原病）の患者。方法は、手術室において腹壁皮下脂肪組織を250g吸引し、セルーション遠心分離器により脂肪組織由来幹細胞を分離し、四肢の虚血部位40-50ヵ所に筋注した。平成28年度は、治療を受けた患者の観察を継続し、有効性・安全性について解析した。移植した脂肪組織由来幹細胞数は1.2-9.2x1.0E+7(n=4)で、CD34陽性細胞は67.5-73.8%と高率であった。CD133陽性細胞は0.2-6.1%、CD45陽性細胞は16.6-29.3%であった。歩行距離の延長や潰瘍の治癒効果は持続し、また有害事象は発生していない。本研究では、全例において安全に移植手術が施行され、移植治療後に自覚症状および所見の改善がみられたが、無治療群（コントロール）との比較がなされていないため、有効性の証明は困難である。今後、プラセボ群や骨髄幹細胞移植群との二重盲検無作為比較試験での検証が必要とされる。