2015 Fiscal Year Research-status Report
ω-3系多価不飽和脂肪酸による心保護作用についての研究
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26461065
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30293632)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
漆田 毅 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20334980)
林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258)
早乙女 雅夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70509512)
加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 不飽和脂肪酸 / 心筋細胞 / 冠動脈疾患 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 培養心筋細胞における活性酸素種、飽和脂肪酸負荷によるmitochondria 機能障害とinsulin 抵抗性に及ぼすω-3 PUFA の保護効果
【方法】ｳｼ血清培養による分化H9c2 細胞を使用する。飽和脂肪酸のﾊﾟﾙﾐﾁﾝ酸 (PAL: 400 uM、24hr)を加えて培養する。ｴｲｺｻﾍﾟﾝﾀｲﾝ酸(EPA: 50 uM)は、PALと同時に投与する。Mitochondria 形態と膜電位は、蛍光色素のNile-red、JC-10 を負荷し、レーザー顕微鏡にて蛍光強度を測定して評価する。【結果】分化H9c2細胞がPALに暴露されると、caspase3/7が活性化され、脂肪毒性が示された。PAL処理心筋細胞は、dynamin-related protein 1 (Drp1)の増加とmitochondriaの細分化、膜電位の脱分極認め、mitochondriaの動態変化と機能障害を示唆した。PAL処理細胞にEPAを付加すると、caspase 3/7は減少し、Drp1の発現とmitochondria細分化は低下し、膜電位は保持された。EPAの単独はまた、mitochondriaの延長とDrp1の減少をきたした。EPAはAMPKを活性化しており、AMPK活性化剤（AICAR）よってもEPAと同様の抑制効果が得られた。【結論】EPAはAMPKを介してPALによるDrp1の増加とmitochondria動態を抑制し、脂肪毒性を軽減させる可能性がある。
2. 冠動脈疾患症例における脂質分画と魚摂取習慣の関連性の検討
【方法】外来通院中の冠動脈疾患患者143名において、脂質、糖質を測定し、魚摂取習慣により計測値を比較した。【結果】魚摂取習慣３回／週以上の患者は、３回/週未満の症例に比較して、EPA, DHA値、EPA/AA比が高く、αリノール酸値が低かった(EPA: 79.6±44.3対57.8±38.9g/ml、DHA:137.1±50.6対118.9±33.4g/ml、EPA/AA: 0.50±0.260.34±0.20, p<0.01)。【結論】魚摂取習慣により脂質分画に差がみられることが証明された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
基礎研究において、PALの脂肪毒性に対するEPAの保護効果の研究をほぼ終えている。Western blottingによる細胞内インスリン信号の検討、ﾄﾞｺｻﾍｷｻｴﾝ酸（DHA）の効果についての検討も順調に進んでいる。臨床研究では、患者の登録、割り付け、EPA, DHA製剤投与前の血圧、心拍数、脂質プロファイル、サイトカイン、心機能などの測定を終えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
基礎研究では、EPA, DHAの培養細胞における効果の研究をさらに進めるとともに、灌流心の心機能における効果を研究する。臨床研究では、低EPA/AA患者群においてEPA製剤、EPA+ DHA製剤の６か月以上の投与による、脂質プロファイル、サイトカイン、心機能の変化を検討する。
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| Causes of Carryover |
基礎研究で使用する細胞培養機器、蛍光色素、western blotting用薬品、灌流実験で使用する実験動物、Langendorff装置、薬品のが必要である。臨床研究は、可能な限り保険診療の範囲内で行う。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
細胞培養機器、蛍光色素、western blotting用薬品、灌流実験で使用する実験動物、Langendorff装置、薬品を購入する。また、臨床研究の解析に必要なコンピュータソフトの購入を行う。
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[Journal Article] Aberrant serum polyunsaturated fatty acids profile is relevant with acute coronary syndrome.2016
Author(s)
Sakamoto A, Saotome M, Hosoya N, Kageyama S, Yoshizaki T, Takeuchi R, Murata K, Nawada R, Onodera T, Takizawa A, Satoh H, Hayashi H
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Journal Title
Heart and Vessels
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Characteristics of intra-left atrial flow dynamics and factors affecting formation of the vortex flow.2015
Author(s)
Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Sano M, Nobuhara M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Sugiyama M, Wakayama T, Alley M, Sakahara H, Hayashi H
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Journal Title
Circ J
Volume: ７９
Pages: １４４－１５２
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Measurements of tissue oxygen and hemoglobin on a near infra-red spectroscopy in emergency patients with poor general conditions.2015
Author(s)
Saitoh T, Kanayama N, Niwayama M, Satoh H, Takahashi Y, Hozumi H, Uchida T, Hayashi H, MD, Yoshino A:
Organizer
American Heart Association, Scientific Session 2015
Place of Presentation
オーランド、米国
Year and Date
2015-11-06 – 2015-11-11
Int'l Joint Research
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[Presentation] Alterations in Flow Patterns and Wall Shear Stress in Pulmonary Artery Visualized with Phase-resolved 3D Cine Phase Contrast MRI (4D-Flow) in Patients with Systemic Sclerosis.2015
Author(s)
Sakakibara T, Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Sano M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Alley M, Sakahara H, Hayashi H
Organizer
American Heart Association, Scientific Session 2015
Place of Presentation
オーランド、米国
Year and Date
2015-11-06 – 2015-11-11
Int'l Joint Research
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