Study for cardioprotection of omega-3 polyunsaturated fatty acid

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461065
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30293632)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 漆田 毅 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20334980) ; 林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258) ; 早乙女 雅夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70509512) ; 加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 不飽和脂肪酸 / 心筋細胞 / 冠動脈疾患 / ミトコンドリア

Outline of Annual Research Achievements

研究実績の概要
1.培養心筋細胞における活性酸素種、飽和脂肪酸負荷によるmitochondria 機能障害とinsulin 抵抗性に及ぼすω-3 PUFA の保護効果
【方法】ウシ血清培養による分化H9c2 細胞を使用した。飽和脂肪酸のパルミチン酸 (PAL)単独または、エイコサペンタイン酸(EPA)をPALと同時に投与した。Mitochondria 形態と膜電位は、蛍光色素を負荷し、レーザー顕微鏡にて評価した。【結果】(1) H9c2細胞がPALに暴露されると、caspase3/7が活性化され、脂肪毒性が示された。PAL処理心筋細胞は、dynamin-related protein 1(Drp1)の増加とmitochondriaの細分化、膜電位の脱分極を認め、mitochondriaの動態変化と機能障害を示唆した。PAL処理細胞にEPAを付加すると、caspase 3/7は減少し、Drp1の発現とmitochondria細分化は低下し、膜電位は保持された。3) EPAはAMPKを活性化しており、AMPK活性化剤よってもEPAと同様の抑制効果が得られた。【結論】EPAはAMPKを介してPALによるDrp1の増加とmitochondria動態を抑制し、脂肪毒性を軽減させる。
2.冠動脈疾患症例における魚類接種とEPAのLDLに対する効果の比較
【方法】外来通院中の冠動脈疾患患者84名において、脂質４分画と酸化LDLを測定し、魚類摂取の励行群(n=44)とEPA(1800mg/d, n=40)投与群に分けて２年後の計測値を比較した。【結果】両群ともEPA値、EPA/AA比は増加したが、EPA群の方が増加は大きかった。両群ともにLDL-cは不変であったが、MDA-LDLは減少し、その程度に群間で差はなかった。【結論】魚類摂取の励行は酸化LDLに対してEPA服用と同等の効果を有する。

Research Products

• [Journal Article] Eicosapentaenoic acid ameliorates palmitate-induced lipotoxicity via the AMP kinase/dynamin-related protein-1 signaling pathway in differentiated H9c2 myocytes. (2017)
  • Author(s): Sakamoto A, Saotome M, Hasan P, Satoh T, Ohtani H, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H
  • Journal Title: Exp Cell Res Volume: 351 Pages: 109-120
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.01.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterizing saccular aortic arch aneurysms from the geometry-flow dynamics relationship (2016)
  • Author(s): Natsume K, Shiiya N, Takehara Y, Sugiyama M, Satoh H, Yamashita K, Washiyama N
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg Volume: 16 Pages: 31626-31629
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2016.11.032.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Late gadolinium enhancement and therisk for ventricular arrhythmias or sudden death in dilated cardiomyopathy: Systematic review and meta-analysis. (2016)
  • Author(s): Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, Klem I, Neilan T, White JA, Sramko M, Masci PG, Barison A, Mckenna P, Mordi I, Haugaa KH, Leyva F, Rodriguez Capitán J, Satoh H, Nabeta T, Dallaglio PD, Campbell NG, Sabaté X, Cequier Á
  • Journal Title: JACC Heart Fail Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.jchf.2016.09.017.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Intra-left ventricular flow dynamics in patients with preserved and impaired left ventricular function: analysis with three-dimensional cine phase contrast magnetic resonance imaging (4D-Flow). (2016)
  • Author(s): Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Sano M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Sugiyama M, Wakayama T, Alley M, Sakahara H, Hayashi H
  • Journal Title: J Magn Reson Imaging Volume: 44 Pages: 1493-1503
  • DOI: 10.1002/jmri.25315.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Intra-cardiac distribution of late gadolinium enhancement in cardiac sarcoidosis and dilated cardiomyopathy. (2016)
  • Author(s): Sano M, Satoh H, Suwa K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H, Saitoh T.
  • Journal Title: World J Cardiol Volume: 8 Pages: 496-503
  • DOI: 10.4330/wjc.v8.i9.496
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 妊娠関連の急性心筋梗塞に対する集学的管理の重要性。 (2016)
  • Author(s): 佐藤 洋, 佐野 誠, 林 秀晴
  • Journal Title: 循環器専門医「特集II：第79回日本循環器学会学術集会」心疾患の妊娠と出産―チーム管理の重要性 Volume: 1 Pages: 21-26
• [Presentation] A Multidimensional Approach Using a Dual Biomarker Method and Cardiac Imaging for the Screening of Fabry Disease with Cardiac Involvement (2017)
  • Author(s): Yamashita S, Satoh H, Hayashi H, urushida T, Saotome M , Ohtani H..
  • Organizer: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Activation of Mitochondrial ERK1/2 is Involved in an Intracellular Renin-mediated Ischemic Resistance in Diabetic Hearts (2017)
  • Author(s): Satoh T, Saotome M, Ohtani H, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • Organizer: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Alterations in Left Ventricular (LV) Flow Dynamics in Patients with Intra-LV Thrombus: Analysis with 3D-Cine Phase Contrast MRI (4D-Flow) (2017)
  • Author(s): Sakakibara T, Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Kaneko Y, Sakakibara T, Sano M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Sakahara H, Hayashi H.
  • Organizer: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] AMPK-activated Protein Kinase/Dynamin-related Protein-1 Pathway Contributes to Eicosapentaenoic Acid-mediated Cardiac Protection against Lipotoxicity (2017)
  • Author(s): Sakamoto A, Saotome M, Satoh T, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • Organizer: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Book] 析患者診療に役立つ診断と重症度判定のためのアプローチ (2016)
  • Author(s): 佐藤 洋
  • Total Pages: 321
  • Publisher: 日本メディカルセンター