Roles of osteoprotegerin in the development of heart failure/aortic aneurysm

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461076
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 講師 (10389570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北村 和雄 宮崎大学, 医学部, 教授 (50204912) ; 畠山 金太 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60325735) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 心不全 / アンジオテンシン / 骨粗鬆 / 加齢

Outline of Annual Research Achievements

昨年度、我々はosteoprotegerin (OPG)の加齢に伴う心臓形態・機能への影響について検討した（Hao, Tsuruda et al. Cardiovasc Res. 2016）。本年度は、OPGとレニン・アンジオテンシン系の関連を明らかにすべく、８週齢の雄OPG-/- ならびに同週齢の野生型マウスにアンジオテンシンIIを28日間持続皮下投与し、両者を比較した。収縮期血圧は同程度に上昇したが（153±5 vs. 154±6 mmHg, mean±SEM, p=0.9074）、OPG-/-マウスの心臓重量が有意に増加した（8.3±0.6 vs. 6.4±0.2 mg/g, p=0.0097）。心臓超音波ではOPG-/-マウスの左室拡張期径は拡大し(0.293±0.024 vs.0.172±0.008 cm, p=0.002)、左室後壁厚は薄く(0.085±0.004 vs.0.097±0.003 cm, p=0.0431）、収縮率は低下した（43±3 vs.70±2%, p<0.0001）。また、シリウスレッド染色ではOPG-/-マウスは心筋間質の線維化に乏しく（0.2±0.1 vs. 2.9±0.8%, p=0.0034）、心筋細胞のTUNEL陽性アポトーシス数が増加した（7.2±1.8 vs. 0.8±0.4/40,000 nuclei, p=0.0091）。リコンビナントOPG製剤(10 mg/kg)をアンジオテンシンII投与下のOPG-/-マウス(n=22)へ28日間腹腔内投与すると左室収縮率は改善した（47±3% vs. 54±2%, p=0.0252）。本研究から、アンジオテンシンIIはOPG-/-マウスの遠心性左室リモデリングを促進させること、また、OPGが高血圧に対する心臓の構造ならびに機能維持に重要な役割を担っている可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Cardiac hypertrophy is exacerbated in aged mice lacking the osteoprotegerin gene (2016)
  • Author(s): Hao Y, Tsuruda T, Sekita-Hatakeyama Y, Kurogi S, Kubo K, Sakamoto S, Nakamura M, Udagawa N, Sekimoto T, Hatakeyama K, Chosa E, Asada Y, Kitamura K
  • Journal Title: Cardiovasc Res Volume: 110 Pages: 62-72
  • DOI: 10.1093/cvr/cvw025
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Angiotensin II stimulation of cardiac hypertrophy and functional decompensation in osteoprotegerin-deficient mice (2016)
  • Author(s): Tsuruda T, Sekita-Hatakeyama Y, Hao Y, Sakamoto S, Kurogi S, Nakamura M, Udagawa N, Funamoto T, Sekimoto T, Hatakeyama K, Chosa E, Kato J, Asada Y, Kitamura K
  • Journal Title: Hypertension Volume: 67 Pages: 848-856
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06689
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Osteoprotegerin, but not Receptor Activator of Nuclear Factor kappaB Ligand, is Associated with the Development of Systolic Heart Failure (2017)
  • Author(s): Tsuruda T, Kitamura K
  • Organizer: 第81回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
• [Presentation] 骨粗鬆症と心不全の接点－オステオプロテゲリンの関与 (2016)
  • Author(s): 鶴田敏博、北村和雄
  • Organizer: 第20回日本心血管代謝内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-12-16 – 2016-12-17
• [Presentation] アンジオテンシンIIはオステオプロテゲリン遺伝子欠損マウスの遠心性肥大を促進させる (2016)
  • Author(s): 鶴田敏博、北村和雄
  • Organizer: 第39回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-09-30 – 2016-10-02
• [Presentation] Angiotensin II stimulation enhances cardiac hypertrophy and functional decompensation in osteoprotegerin-knockout mice (2016)
  • Author(s): Tsuruda T, Sekita-Hatakeyama Y, Kurogi S, Hao Y, Sakamoto S, Nakamura M, Udagawa N, Sekimoto T, Hatakeyama K, Chosa E, Asada Y, Kitamura K
  • Organizer: European Society of Cardiology Congress 2016
  • Place of Presentation: Rome, Italy
  • Year and Date: 2016-08-27 – 2016-08-31
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cardiac hypertrophy is exacerbated in aged mice lacking the osteoprotegerin gene (2016)
  • Author(s): Tsuruda T, Hao Y, Kurogi S, Nakamura M, Udagawa N, Chosa E, Asada Y, Kitamura K
  • Organizer: American College of Cardiology. 65th Annual Scientific Session
  • Place of Presentation: Chicago, IL, USA
  • Year and Date: 2016-04-02 – 2016-04-04
  • Int'l Joint Research